2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、山東大學(xué)博士學(xué)位論文8羥基喹啉及其類似物抑制體外H460細(xì)胞增殖的機(jī)理研究姓名:祁銘華申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別:博士專業(yè):藥物化學(xué)指導(dǎo)教師:閆兵20090407山東大’≯博士學(xué)位淪文件下H460細(xì)胞中Cu2的含量,運(yùn)用紫外光譜滴定法測(cè)定ox—Cu2和CQCu2在體外細(xì)胞環(huán)境中的結(jié)合常數(shù)Kbl和Kbz。結(jié)果發(fā)現(xiàn)這兩種有機(jī)配體本身具有抑制H460細(xì)胞生長的活性,且Ox的活性比CQ的活性強(qiáng),內(nèi)源銅的介入可以促進(jìn)有機(jī)配體對(duì)H460細(xì)胞的生長抑制作用。通過測(cè)

2、定細(xì)胞中Cu2含量,發(fā)現(xiàn)有機(jī)配體CQ、Ox能促使細(xì)胞中Cu2含量的升高,利用光譜分析測(cè)得Ox、CQ能有效的結(jié)合Cu2,0xCu2的結(jié)合常數(shù)Kbl比CQ—Cu2結(jié)合常數(shù)Kb2大。第二部分,我們研究了70個(gè)Ox類似物對(duì)H460細(xì)胞的毒性,結(jié)果發(fā)現(xiàn)當(dāng)Ox及其CQ的8位一OH被其它取代基取代后對(duì)H460細(xì)胞沒有毒性,Ox類似物的抗腫瘤活性依賴于Cu2,內(nèi)源性Cu2存在時(shí)17個(gè)Ox類似物表現(xiàn)出抗腫瘤活性。通過比較17個(gè)抗腫瘤活性依賴于銅的Ox類似

3、物的IC50,發(fā)現(xiàn)類似物1#、5#、6#和115#對(duì)癌細(xì)胞生長的抑制作用較強(qiáng),但是比Ox、CQ弱。利用紫外光譜分析這些化合物與cu2的結(jié)合作用,發(fā)現(xiàn)Ox類似物與cu2不結(jié)合。第三部分,通過進(jìn)一步研究Ox、CQ及其17個(gè)有活性的化合物對(duì)H460細(xì)胞的生長抑制作用,發(fā)現(xiàn)17個(gè)化合物在內(nèi)源性銅的介入下對(duì)H460細(xì)胞的生長抑制作用增強(qiáng)。著重研究115#、CQ、Ox對(duì)細(xì)胞中cu2含量的影響,發(fā)現(xiàn)Ox及其類似物能促使細(xì)胞內(nèi)銅含量的升高,其中Ox把C

4、u2帶入細(xì)胞內(nèi)的量比CQ帶入的多;而類似物115#帶入Cu2的量較少。另外我們測(cè)定了有無內(nèi)源性銅的條件下,H460細(xì)胞中ROS的水平變化,發(fā)現(xiàn)加入Ox、CQ、及其有活性的17個(gè)化合物都能促使H460細(xì)胞中ROS含量的升高,但是通過比較發(fā)現(xiàn)ROS含量的升高不是化合物抑制H460細(xì)胞增殖的主要原因。第四部分,運(yùn)用HPLC/MS/UV檢測(cè)器,對(duì)用于生物活性篩選的50個(gè)不同結(jié)構(gòu)的化合物進(jìn)行絕對(duì)定量,發(fā)現(xiàn)HPLC/MS/UV檢測(cè)器絕對(duì)定量對(duì)用于生

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