扶正消瘤湯對(duì)乳腺癌術(shù)后抗復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移治療的隊(duì)列研究.pdf

1、乳腺癌的發(fā)病率居女性癌癥之首，且術(shù)后、放化療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率較高。手術(shù)創(chuàng)傷較大，放、化療的毒副反應(yīng)更大，嚴(yán)重?fù)p傷患者的免疫功能，并降低患者的生存質(zhì)量。如何降低乳腺癌術(shù)后放化療后的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率、提高患者的生存質(zhì)量，成為當(dāng)今國(guó)內(nèi)外學(xué)者研究的一大熱點(diǎn)。
　　 中醫(yī)藥療法在抗復(fù)發(fā)治療乳腺痛方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。張仲海教授總結(jié)多年的臨床經(jīng)驗(yàn)，以古今中醫(yī)文獻(xiàn)理論為基礎(chǔ)，辯證的提出乳腺癌術(shù)后狀態(tài)在中醫(yī)屬“乳巖 正虛毒熾證”的觀點(diǎn)，倡導(dǎo)運(yùn)用“扶正祛邪法

2、”預(yù)防乳腺癌術(shù)后的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，并以此為基礎(chǔ)創(chuàng)制“扶正消瘤湯”。廣東省中醫(yī)藥管理局將“扶正消瘤湯抗復(fù)發(fā)治療乳腺癌的隊(duì)列研究”批為廣東省建設(shè)中醫(yī)藥強(qiáng)省立項(xiàng)資助課題。
　　 目的意義：
　　 為了降低乳腺癌患者術(shù)后的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率、提高患者生存質(zhì)量，以加用“扶正消瘤湯”為暴露因素，將患者隨機(jī)分組并分別進(jìn)行抗復(fù)發(fā)治療，觀察患者的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況、臨床癥狀、血象、免疫功能、生存質(zhì)量的動(dòng)態(tài)變化。論證“扶正消瘤湯”能夠降低乳腺痛患者術(shù)后的3年復(fù)

3、發(fā)轉(zhuǎn)移率、緩解臨床不適癥狀、提高患者的機(jī)體免疫功能、提高生存質(zhì)量。為預(yù)防乳腺痛術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、提高乳腺癌患者生存質(zhì)量提供行之有效的治療法則和方藥，具有較好的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益。
　　 研究方法：
　　 采用前瞻性隊(duì)列研究的方法，將患者隨機(jī)分為兩組，以“扶正消瘤湯”為暴露因素，觀察兩組患者抗復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移治療的療效差異。
　　 研究?jī)?nèi)容和過程：
　　 無(wú)病生存率(disease-free survival，DFS)、復(fù)

4、發(fā)轉(zhuǎn)移率；
　　 癥狀評(píng)定 按照不同的治療階段，對(duì)患者乳房脹痛、上肢腫脹感、疼痛、乏力、氣短、懶言、雙下肢酸軟、心悸、胸悶、潮熱、惡心嘔吐、口干、失眠、便秘、體重增加15項(xiàng)癥狀予以隨訪調(diào)查評(píng)分，觀察患者不適癥狀的改善情況。
　　 對(duì)骨髓造血作用的影響 抗復(fù)發(fā)治療前后分別對(duì)患者血常規(guī)進(jìn)行檢測(cè)，觀察患者治療前后血中白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板的數(shù)值變化，分析中藥扶正消瘤湯對(duì)乳腺癌患者放、化療后的改善情況。
　　 對(duì)機(jī)體免

5、疫功能的影響 抗復(fù)發(fā)治療后用流式細(xì)胞儀測(cè)定患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞，觀察其數(shù)量、比值變化。
　　 對(duì)患者生活質(zhì)量的影響 采用針對(duì)乳腺癌患者生命質(zhì)量測(cè)定的FACT-BR中文版(V4.0)量表中文修訂版，對(duì)患者抗復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移治療前后的生存質(zhì)量進(jìn)行調(diào)查、登記得分。
　　 選擇符合條件的入組患者，按照隊(duì)列研究的要求，估算樣本含量，得出每組至少要46例。對(duì)103個(gè)入組病例進(jìn)行隨機(jī)分組，按照分組進(jìn)行不同的抗復(fù)發(fā)治療，所有入組患

6、者均隨訪3年以上時(shí)間。對(duì)入組患者進(jìn)行電話不定時(shí)隨訪和定期住院隨訪，要求患者3年之內(nèi)，每三個(gè)月住院復(fù)查一次，第4第5年每四個(gè)月住院復(fù)查一次。對(duì)患者的復(fù)查的血常規(guī)、肝腎功能、T淋巴細(xì)胞亞群進(jìn)行記錄，床邊隨訪調(diào)查患者癥狀、生存質(zhì)量的情況，予以記錄得分。對(duì)于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的患者，記錄其復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的部位和情況。從入組時(shí)間開始計(jì)算，對(duì)達(dá)到3年抗復(fù)發(fā)治療時(shí)間的患者，統(tǒng)計(jì)其治療前后的情況，最后進(jìn)行匯總統(tǒng)計(jì)分析，研究扶正消瘤湯對(duì)乳腺癌術(shù)后抗復(fù)發(fā)治療的效果。

7、>　　 結(jié)果：
　　 經(jīng)過為期4年的隨訪，無(wú)脫落病例，尚未出現(xiàn)死亡病例。扶正消瘤湯組出現(xiàn)1例骨轉(zhuǎn)移、1例淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，無(wú)病生存率達(dá)到96.3％，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率為3.7％。單純西藥組出現(xiàn)3例骨轉(zhuǎn)移、1例肺轉(zhuǎn)移、1例肺轉(zhuǎn)移并腦轉(zhuǎn)移、1例復(fù)發(fā)并淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、1例肝轉(zhuǎn)移，無(wú)病生存率達(dá)到83.7％，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率為16.3％。扶正消瘤湯組患者的無(wú)病生存率、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率與單純西藥組的相比，扶正消瘤湯組的無(wú)病生存率明顯提高、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率降低，P=0.044

8、，差異具有顯著性?？梢?，應(yīng)用中藥扶正消瘤湯干預(yù)乳腺癌術(shù)后的抗復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移治療，能夠有效降低乳腺癌患者的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率、延長(zhǎng)生存期、減低死亡率。
　　 扶正消瘤湯組患者治療后不適癥狀平均得分(23.87±3.48)分，單純西藥組患者治療后不適癥狀平均得分(26.96±4.46)分，治療后扶正消瘤湯組患者的不適癥狀較少、程度較輕，較單純西藥組，能夠明顯緩解雌激素依賴性乳腺癌術(shù)后抗復(fù)發(fā)治療期間的一系列不適癥狀，經(jīng)統(tǒng)計(jì)比較，P=0.000<0.

9、001，差異具有顯著性?？梢姡稣鰷軌蚪档腿橄侔┗颊叩陌Y狀得分，緩解乳腺癌患者的臨床不適癥狀。
　　 103 例乳腺癌術(shù)后患者經(jīng)過系統(tǒng)的抗復(fù)發(fā)治療后，因?yàn)椴煌潭鹊墓撬枰种谱饔?，患者的白?xì)胞(WBC)、血紅蛋白(Hb)、血小板(PLT)均明顯減少。但是其中扶正消瘤湯組與單純西藥組相比，扶正消痛湯組的患者治療后的血象下降的幅度較小。單純西藥組患者治療后的WBC為(4.05±0.80)×109/L，扶正消瘤湯組患者治療后的WB

10、C為(5.27±0.94)×109/L；單純西藥組患者治療后的Hb為(114.92±16.50)g/l，扶正消瘤湯組患者治療后的Hb為(126.76±14.19)g/l；單純西藥組患者治療后的PLT為(183.16±43.48)×109/L，扶正消瘤湯組患者治療后的PLT為(202.87±41.73)×109/L。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)組間比較，均P<0.05，差異均具有顯著性，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 單純西藥組49例乳腺癌患者治療后CD3+

11、T淋巴細(xì)胞平均占(61.46±9.63)％，CD3+CD4+T淋巴細(xì)胞(輔助/誘導(dǎo)性T細(xì)胞)平均占(30.80±7.06)％，CD3+CD8+T淋巴細(xì)胞(抑制/細(xì)胞毒性T 細(xì)胞)平均占(26.79±6.25)％，CD3+CD4+/CD3+CD8+為(1.22±0.46)，NK細(xì)胞平均占(12.71±5.70)％。扶正消瘤湯組54例乳腺癌患者治療后CD3+T淋巴細(xì)胞平均占(67.59±8.31)％，CD3+CD4+T淋巴細(xì)胞平均占(37.

12、11±6.44)％，CD3+CD8+T淋巴細(xì)胞平均占(23.89±5.98)％，CD3+CD4+/CD3+CD8+為(1.67±0.57)，NK細(xì)胞平均占(15.30±6.47)％。
　　 單純西藥組乳腺癌患者與扶正消瘤湯組相比，其治療后外周血T淋巴細(xì)胞亞群中CD3+、CD3+CD4+、NK細(xì)胞均減少。治療后單純西藥組乳腺癌患者的CD3+與扶正消瘤湯組的比較，CD3+比例下降，P=0.001<0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后

13、單純西藥組乳腺癌患者的CD3+CD4+與扶正消瘤湯組的比較，CD3+CD4+比例下降，P=0.000<0.001差異具有顯著性，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后單純西藥組乳腺癌患者的NK細(xì)胞與扶正消瘤湯組的相比，所占比例減少，P=0.034<0.05，差異具有顯著性，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后單純西藥組乳腺癌患者的CD3+CD8+與扶正消瘤湯組的相比，其在T淋巴細(xì)胞亞群中所占的比例有所增加，P=0.018<0.05，差異具有顯著性，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治

14、療后單純西藥組乳腺癌患者的CD3+CD4+/CD3+CD8+與扶正消瘤湯組的相比，扶正消瘤湯組患者的CD3+CD4+/CD3+CD8+比值較大，P=0.000<0.001，差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 扶正消瘤湯組54例患者治療前生存質(zhì)量平均得分(85.48±14.67)分，治療后平均得分(101.31±17.30)分，單純西藥組49例患者治療前生存質(zhì)量平均得分(86.76±14.71)分，治療后平均得分(94.96±14.

15、89)分，兩組患者治療后的生存質(zhì)量與其較治療前比較都有提高，P=0.000<0.05，治療后的生存質(zhì)量與治療前相比差異具有顯著性意義。扶正消瘤湯組患者的生存質(zhì)量提高幅度較大，兩組患者治療后的生存質(zhì)量進(jìn)行組間比較，經(jīng)t檢驗(yàn)得出P=0.049<0.05，扶正消瘤湯組患者治療后的生存質(zhì)量與單純西藥組患者治療后的生存質(zhì)量得分具有顯著性差異，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 主要結(jié)論：
　　 扶正消瘤湯在降低乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率、提高患者無(wú)病生存