氯苯基卟啉-5-氟尿嘧啶及其鋅配合物的合成.pdf

1、卟啉及金屬卟啉對癌細胞有特殊的親合性，能夠在腫瘤細胞中有選擇性的滯留，因而被作為癌定位劑和診治藥物得到了廣泛而深入的研究，受到化學、醫(yī)學及生物學界的廣泛關注。 在生物醫(yī)學上，總是希望藥物有高效的選擇性，即對靶細胞有一定的識別能力，這樣就可以最大限度地避免藥物的副作用。卟啉及其金屬絡合物對癌細胞有特殊的親合性，能夠在腫瘤細胞中有選擇性地滯留，在有氧存在的情況下，經一定波長的光照后可吸收能量并激發(fā)出單線態(tài)氧而殺死癌細胞。利用它的這些

2、特性，當卟啉化合物聚集在癌變部位時，用某種波段的光或激光照射病灶便可殺死癌細胞，從而達到治療的目的。 5-氟尿嘧啶(5-Fu)是一種在臨床上已為人們熟知的一類抗瘤譜廣、有效率高的抗代謝藥物。它的結構與腫瘤細胞所必需的代謝結構尿嘧啶相類似，在同一系統(tǒng)酶中互相競爭，阻斷代謝環(huán)節(jié)，阻礙DNA的合成，從而抑制腫瘤細胞的增殖。作為一種抗癌藥物，它對多種腫瘤有抑制作用。但它的一大缺點是服藥有效劑量與中毒劑量相近，在殺死癌細胞的同時正常細胞損

3、傷也較嚴重。為了減小5-氟尿嘧啶的毒副作用，我們將不同位置取代的氯苯基卟啉與5-氟尿嘧啶以不同長度的碳鏈相連接，合成了十二種“氯苯基卟啉-5-氟尿嘧啶化合物”及十二種“金屬鋅氯苯基卟啉-5-氟尿嘧啶化合物”，期望卟啉起到生物導彈的作用，將5-氟尿嘧啶直接運至癌組織，殺傷癌細胞，提高藥物的療效，降低毒性。在激光能達到的部位，還可以配合激光技術進行治療，以達更佳療效。本文設計合成了十二種“氯苯基卟啉-5-氟尿嘧啶”化合物及其十二種金屬鋅配合