轉(zhuǎn)錄因子Foxn1與照射誘導(dǎo)的小鼠胸腺損傷的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：研究照射誘導(dǎo)的胸腺損傷對(duì)胸腺內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子Foxn1表達(dá)水平的影響并分析Foxn1與胸腺損傷之間的相關(guān)性。
　　方法：分別建立60Coγ射線全身照射(total body irradiation，TBI)誘導(dǎo)的小鼠胸腺損傷模型和大劑量地塞米松(Dexamethasone，Dex)誘導(dǎo)的雙陽(yáng)性(doublepositive，DP)胸腺細(xì)胞選擇性清除模型。常規(guī)病理學(xué)和免疫熒光技術(shù)觀察照射后小鼠胸腺結(jié)構(gòu)和胸腺細(xì)胞、胸腺上皮細(xì)胞(thy

2、mic epithelial cell，TEC)數(shù)量的變化;流式細(xì)胞術(shù)分析胸腺細(xì)胞比例和數(shù)量的變化;實(shí)時(shí)定量PCR技術(shù)檢測(cè)并分析胸腺中Foxn1以及Foxn1相關(guān)分子mRNA表達(dá)水平的變化規(guī)律。
　　結(jié)果：1.胸腺和TEC對(duì)全身照射敏感，致死或非致死劑量（7.5Gy或5.5Gy）TBI后，胸腺結(jié)構(gòu)被破壞、胸腺內(nèi)各亞群細(xì)胞數(shù)量均有不同程度減少;與胸腺功能相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子Foxn1的mRNA表達(dá)量較正常對(duì)照小鼠明顯增加，增加約7倍(P＜

3、0.05)，隨著胸腺功能的恢復(fù)，F(xiàn)oxn1的mRNA表達(dá)量下降至接近正常水平。2.選用1.0Gy，2.0Gy，3.0Gy，4.0Gy，5.0Gy梯度劑量TBI后，胸腺內(nèi)細(xì)胞數(shù)量隨著照射劑量的增加逐漸降低;而胸腺內(nèi)Foxn1的mRNA表達(dá)水平則依次升高，并與照射劑量呈現(xiàn)一定的劑量依賴性;Foxn1 mRNA的表達(dá)水平與胸腺內(nèi)DP細(xì)胞的數(shù)量呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(P＜0.01，r=-0.869)。3.大劑量Dex可選擇性清除胸腺內(nèi)DP胸腺細(xì)胞，選擇性