顱內(nèi)覆膜支架的基礎(chǔ)研究及其顱段頸內(nèi)動(dòng)脈的臨床初步應(yīng)用.pdf

1、本研究旨在研發(fā)出具有良好柔順性、良好貼壁性能的顱內(nèi)專用覆膜支架，既治療上述血管病變又有效防止覆膜支架產(chǎn)生并發(fā)癥。全文分為四章： 第一章，ICA虹吸段的犬動(dòng)脈模型及虹吸段動(dòng)脈瘤模型的建立。目的：通過(guò)體外約束裝置在犬身上建立ICA虹吸段的動(dòng)脈模型及虹吸段動(dòng)脈瘤模型，用于覆膜支架的柔順性測(cè)試和支架對(duì)彎曲段部位動(dòng)脈瘤的封堵治療。方法：玻璃管高溫吹制成ICA虹吸(C3-C6)段形狀，截取犬一側(cè)頸總動(dòng)脈(CCA)和對(duì)側(cè)CCA縫合，延長(zhǎng)CCA

2、，通過(guò)玻璃管再對(duì)其約束，制成ICA虹吸段的犬動(dòng)脈模型，采用此模型對(duì)覆膜支架的柔順性進(jìn)行測(cè)試；再將管狀四氟乙烯高溫吹制成ICA虹吸段形態(tài)，在虹吸彎曲的頂部(相當(dāng)于C5-C6移行部)開(kāi)一卵圓窗，將上述方法延長(zhǎng)的CCA穿越管狀約束裝置，透過(guò)卵圓窗將靜脈囊縫合到CCA上，制成虹吸段動(dòng)脈瘤模型，采用此模型觀察覆膜支架對(duì)動(dòng)脈瘤的封堵性能。結(jié)果：8條俾格犬制成ICA虹吸段的動(dòng)脈模型，2條制成虹吸段動(dòng)脈瘤模型，模型制作成功率100％；覆膜支架通過(guò)ICA

3、虹吸段模型成功率93.8％，支架對(duì)模型動(dòng)脈瘤的封堵2例全部成功，覆膜支架未出現(xiàn)內(nèi)漏現(xiàn)象。結(jié)論：本研究所建立的ICA虹吸段的動(dòng)脈模型及虹吸段動(dòng)脈瘤模型能夠模擬出人的ICA虹吸段彎曲和虹吸段彎曲部的動(dòng)脈瘤，模型對(duì)覆膜支架的柔順性和封堵性能夠進(jìn)行有效的測(cè)試。 第二章，覆膜支架的生物覆膜材料(豬小腸粘膜下層SIS)制備，目的：通過(guò)物理、化學(xué)的方法對(duì)豬小腸粘膜下層(SIS)表面結(jié)構(gòu)進(jìn)行處理，以期獲得具有良好組織相容性和物理特性的生物膜材料

4、，用于顱內(nèi)覆膜支架。方法：采用機(jī)械的物理方法和化學(xué)制劑剔除SIS內(nèi)表面和外層的粘膜、細(xì)胞結(jié)構(gòu)，消除其組織抗原性，采用光學(xué)顯微鏡和電鏡觀察SIS表面結(jié)構(gòu)；測(cè)量SIS的厚度、破解力和滲透性等，將SIS的物理特性和膨脹性聚四氟乙烯(ePTFE)的進(jìn)行比較，分析SIS是否可以作為顱內(nèi)覆膜支架的備選覆膜材料。結(jié)果：在光學(xué)顯微鏡和掃描電鏡下觀察SIS，經(jīng)物理和化學(xué)方法處理后的SIS表面基本上不再有完整結(jié)構(gòu)的細(xì)胞成分，SIS完全成為一層細(xì)胞外基質(zhì)性的

5、膜，膜的厚度顯著薄于現(xiàn)有的ePTFE，膜的破解力前者大于后者，SIS的滲透量完全在安全范圍內(nèi)。結(jié)論：物理和化學(xué)方法處理后的SIS基本消除了異種移植物的抗原性，使其具有良好的組織相容性，膜的力學(xué)特性和液體滲透特性能夠耐受病理性血壓波動(dòng)。SIS是顱內(nèi)覆膜支架的理想膜性材料。 第三章，顱內(nèi)SIS覆膜支架和ePTFE覆膜支架的實(shí)驗(yàn)研究，目的：比較不規(guī)則和規(guī)則抗凝對(duì)覆膜支架內(nèi)急性、亞急性血栓形成的影響；比較SIS和ePTFE厚度差異對(duì)管腔

6、面積的影響；兩種膜性材料制成的顱內(nèi)覆膜支架的柔順性能、貼壁(封堵)性能、內(nèi)皮化過(guò)程、支架的開(kāi)通率和支架內(nèi)的狹窄，研發(fā)出具有良好柔順性、貼壁性能的顱內(nèi)覆膜支架。方法：預(yù)實(shí)驗(yàn)中6條俾格犬的CCA內(nèi)各置放SIS和ePTFE覆膜支架6只作為不規(guī)則抗凝組，正式實(shí)驗(yàn)中14條俾格犬CCA內(nèi)各置放SIS和ePTFE覆膜支架14只，作為規(guī)則抗凝組，比較不規(guī)則和規(guī)則抗凝對(duì)覆膜支架的急性、亞急性血栓形成和支架開(kāi)通率的影響。將規(guī)則抗凝后的14條犬自然分成兩個(gè)亞

7、組(SIS和ePTFE)，比較SIS和ePTFE厚度差異對(duì)管腔面積的影響；觀察置放過(guò)程中覆膜支架的柔順性能、貼壁(封堵)性能；覆膜支架置放后2周、3mo和6mo，通過(guò)光學(xué)顯微鏡和掃描電鏡分別觀察不同時(shí)間點(diǎn)，覆膜支架內(nèi)表面的內(nèi)皮化過(guò)程、支架的開(kāi)通率和支架內(nèi)的狹窄。結(jié)果：不規(guī)則和規(guī)則抗凝組，覆膜支架的急性或亞急性血栓形成率分別為75％(9/12)和12.5％(3/24)，兩者有顯著差異(P＜0.05)；覆膜支架具有良好的柔順性，在彎曲動(dòng)脈中

8、的通過(guò)率達(dá)93.8％，兩種覆膜支架柔順性無(wú)差別；SIS和ePTFE覆膜支架造成相同直徑的動(dòng)脈管腔的理論面積丟失率有顯著差異(P＜0.05)，前者明顯小于后者；40個(gè)動(dòng)脈瘤即刻封堵率達(dá)95％(38/40)，遠(yuǎn)期封堵率100％，動(dòng)脈瘤封堵前后體積縮小有顯著差異；SIS和ePTFE覆膜支架開(kāi)通率分別為92.9％(13/14)，85.7％(12/14)，兩者無(wú)顯著差異(P＞0.05)；3枚SIS覆膜支架和2枚ePTFE覆膜支架中，支架處血管壁呈

9、對(duì)稱性的“鋸齒樣”改變，狹窄率介于2％～5％，這可能與支架直徑顯著大于血管直徑導(dǎo)致血管彈性回縮有關(guān)；SIS覆膜支架的內(nèi)皮化過(guò)程和ePTFE覆膜支架的相似，內(nèi)皮細(xì)胞的同期成熟程度前者略滯后于后者，3mo支架內(nèi)表面基本內(nèi)皮化，6mo內(nèi)皮化完善，但個(gè)別覆膜支架中部分突起于管腔的膜性結(jié)構(gòu)和縫合線未完全內(nèi)皮化，覆膜支架端緣的內(nèi)皮細(xì)胞排列結(jié)構(gòu)多樣化。結(jié)論：針對(duì)顱內(nèi)ICA迂曲特性設(shè)計(jì)的顱內(nèi)覆膜支架，無(wú)論是SIS還是ePTFE覆膜支架均具有良好的柔順性

10、、良好的貼壁性能，在規(guī)則抗凝下，其遠(yuǎn)期開(kāi)通率高支架內(nèi)的狹窄率低，具備了向臨床應(yīng)用過(guò)渡的基本條件。 第四章，顱內(nèi)覆膜支架在顱段頸內(nèi)動(dòng)脈病變中的臨床初步應(yīng)用，目的：觀察顱內(nèi)覆膜支架及其輸送系統(tǒng)通過(guò)頸內(nèi)動(dòng)脈(ICA)骨性結(jié)構(gòu)和生理彎曲到達(dá)靶區(qū)的柔順性能、覆膜支架對(duì)血管壁病變的封堵性能(貼壁性能)和含支架段母體血管的通暢性以及覆膜支架釋放過(guò)程中和釋放后對(duì)母體動(dòng)脈的影響。方法：選擇ICA的血管病變，采用覆膜支架行血管內(nèi)治療，術(shù)前3天口服腸

11、溶阿司匹林和抵克力得、術(shù)中全身肝素化，術(shù)后3天，低分子肝素皮下注射結(jié)合口服抵克力得，此后，長(zhǎng)期口服腸溶阿司匹林和抵克力得，進(jìn)行規(guī)則抗血小板聚集和抗凝治療；覆膜支架釋放前均行球囊閉塞試驗(yàn)(BOT)及全腦血管造影，以血管腔內(nèi)(神經(jīng)介入)治療技術(shù)對(duì)8例ICA病變患者進(jìn)行顱內(nèi)專用覆膜支架治療，術(shù)后每3月行血管造影隨訪。結(jié)果：8例患者BOT試驗(yàn)陰性，造影證實(shí)存在前、后交通動(dòng)脈對(duì)患側(cè)ICA代償供血，其中外傷性5例，自發(fā)性3例；巨大假性、寬頸動(dòng)脈瘤3

12、例，巨大動(dòng)脈瘤1例，寬頸小動(dòng)脈瘤2例；CCF1例，CCF并發(fā)巨大假性動(dòng)脈瘤1例；覆膜支架及其輸送系統(tǒng)能夠順利通過(guò)頸動(dòng)脈管、破裂孔，越過(guò)海綿竇段后彎和虹吸段彎曲，所到達(dá)部位及支架釋放近處在C3段，最遠(yuǎn)至C7段；病變及覆膜支架釋放部位分別為：C3-C4段3例，C4-C5段1例，C6-C7段4例。覆膜支架釋放后即刻和隨訪造影：即刻動(dòng)脈瘤不再顯示4例，1例巨大動(dòng)脈瘤僅有微量滲漏，1例動(dòng)脈瘤殘留少量?jī)?nèi)漏，但3月后造影隨訪內(nèi)漏完全消失，1例CCF內(nèi)