2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、第一部分兒童甲亢甲巰咪唑治療臨床研究
  背景:甲亢是兒童內分泌科常見病,兒童甲亢的最佳治療方案仍存在爭議。手術和放射性131I(RAI)治療經常會導致永久性甲狀腺功能低下,而需要終生服用甲狀腺素替代治療。兒童甲亢仍首選抗甲狀腺藥物(ATDs)治療,藥物中首選甲巰咪唑(MMI)。國外研究表明,兒童甲亢藥物治療緩解率較成人低,且存在藥物相關副作用,但中國甲亢患兒MMI治療缺乏大樣本的臨床研究報道,有必要進行進一步的研究。
  

2、目的:總結分析中國南方漢族兒童甲亢的臨床表現、體征、并發(fā)癥、實驗室檢查及MMI治療的療效、MMI相關副作用等,識別有效的緩解預測因子,為臨床更好的治療兒童甲亢提供參考。
  方法:對2009年7月~2014年7月在該院診斷為甲亢的中國南方漢族患兒393例進行回顧性分析。393例甲亢患兒的平均診斷年齡為(8.9±3.3)歲(范圍:0~15.9歲),男126例,女267例。兒童甲亢診斷標準參考《諸福棠實用兒科學》(第7版)。甲亢性肝損

3、害診斷標準為:①甲亢診斷成立;②肝功能存在異常;③排除其他原因所致肝損;④甲亢控制后,肝損恢復正常。緩解標準為:游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)和促甲狀腺素(TSH)在停藥后維持在正常范圍超過1年。復發(fā)標準:FT3、FT4升高且TSH降低,且出現臨床癥狀。應用SPSS13.0統(tǒng)計學軟件對數據進行統(tǒng)計學分析,采用Kolmogorov-Smirnov進行正態(tài)性分析,P值>0.05表示符合正態(tài)分布。采用Levene進行方

4、差齊性分析。當符合正態(tài)分布且方差齊性時用t檢驗,不符合時用Mann-Whitney秩和檢驗。相關性分析采用Logistic回歸分析。
  結果:新生兒甲亢13例,4例經過2周~4月的MMI治療后緩解,9例未治療,經過隨訪全部達到緩解,未見復發(fā)。兒童甲亢性肝損害的發(fā)生率為44.3%,肝損無特異性。甲亢性肝損害組初診時的FT3水平和FT4水平顯著高于甲亢肝功能正常組;兩組的性別、年齡、甲狀腺疾病家族史、病程、甲狀腺過氧化物酶抗體水平、

5、甲狀腺球蛋白抗體水平(TGAb)無明顯差異。MMI治療后肝損明顯好轉。除外新生兒甲亢,380例 MMI治療的甲亢患兒中,45例失訪,246例繼續(xù)服藥,89例停藥(治療時間3.62年,范圍:1.25~10年)。89例停藥的患兒中,55例(16.4%)達到了緩解,34例(38.2%)停藥后復發(fā)。MMI治療1.5~2年的緩解率為9.9%,2~4年為36.3%,4~6年為40.7%,6~8年為50%,8~10年為40%(2/5)。Logisti

6、c回歸分析發(fā)現,初診時FT4濃度低和MMI治療3個月內甲狀腺功能恢復正??梢宰鳛榫徑獾念A測因子。MMI相關副作用的發(fā)生率為27.7%,66.7%發(fā)生在用藥前3個月,10.5%發(fā)生在用藥1年后。
  結論:
  1.新生兒甲亢一般病程短,預后好。
  2.甲亢性肝損害發(fā)生率高,肝損害通常是短暫、輕度的,MMI治療后肝功能恢復與甲狀腺功能的恢復一致。
  3. MMI治療兒童甲亢的緩解率低,復發(fā)率高;初診時FT4濃度

7、低、MMI治療3個月內甲狀腺功能恢復正??勺鳛榫徑獾念A測因子。
  4. MMI治療兒童甲亢的整個過程中均可發(fā)生副作用,在服藥后的前三個月高發(fā),治療過程中應注意監(jiān)測。
  第二部分 TSHR基因突變分析
  背景:促甲狀腺素受體(TSHR)是G蛋白偶聯(lián)受體家族成員之一,由 TSHR基因編碼,TSHR與促甲狀腺素(TSH)結合后通過信號轉導系統(tǒng)調節(jié)甲狀腺細胞的生長和甲狀腺激素的合成與分泌。因此猜想TSHR基因若發(fā)生突變,

8、可引起甲狀腺激素分泌異常,導致甲狀腺相關疾病。動物試驗證明TSHR基因與自身免疫性甲狀腺疾病相關,但TSHR基因突變與自身免疫性甲亢是否存在相關性仍未完全明確。國內外研究報道,TSHR基因的突變也可以引起非自身免疫性甲亢,包括家族性非自身免疫性常染色體顯性遺傳性甲亢(FNAH)和持續(xù)性、散發(fā)性、先天性非自身免疫性甲亢(PSNAH)已經受到廣泛的關注,97.1%的突變位于第10外顯子。目前對中國甲亢患兒TSHR基因突變研究報道不多,有必要

9、進行進一步的研究。
  目的:探討中國南方漢族甲亢患兒 TSHR基因突變情況及其與兒童甲亢發(fā)病的相關性。
  方法:隨機選取2009年7月~2014年7月在該院診斷的中國南方漢族甲亢患兒90例,男28例,女62例,診斷年齡為(7.5±3.4)歲。提取患兒的外周血基因組 DNA,采用聚合酶鏈式反應(PCR)擴增目的片段,純化后直接測序,對患兒的TSHR基因第10外顯子進行突變檢測分析。50例無甲狀腺疾病家族史的健康兒童作為正常

10、對照。探討TSHR基因第10外顯子與兒童甲亢的相關性,相關性分析研究采用Logistic回歸分析。
  結果:在90例甲亢患兒中,檢測到3種突變,1種同義突變(c.1842A>G,p.V614V),2種錯義突變(c.2119C>T,p.R707W,c.2181G>C,p.D727E)。p.V614V在蛋白質水平并沒有改變氨基酸,不影響 TSHR的結構和功能,無致病性。p.R707W是與人類癌癥發(fā)病相關的SNP位點。甲亢患兒中有88

11、例存在p.D727E突變,其中68例(77.3%)為純合,20例(22.7%)為雜合突變;正常對照組中,35例(70%)存在p.D727E突變,20例(57.1%)為純合,15例(42.9%)為雜合突變。甲亢組D727E中C等位基因的發(fā)生頻率為86.7%,正常對照組為55%,兩組間D727E等位基因出現的頻率有顯著差異。進一步的Logistic回歸分析發(fā)現,D727E與兒童甲亢相關。
  結論:本研究對中國南方漢族90例甲亢患兒T

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