OTC基因突變與臨床研究.pdf

1、背景：鳥氨酸氨甲?；D(zhuǎn)移酶缺陷癥（ Ornithine CarbamoyltransferaseDeficiency，OTCD）是尿素循環(huán)障礙（Urea cycle disorders，UCDs）的一種常見類型，是鳥氨酸氨甲?；D(zhuǎn)移酶（Ornithine Carbamoyltransferase，OTC）基因突變引起，為一種X 連鎖隱性遺傳病，常以腦損害和肝臟損害為首發(fā)表現(xiàn)。人類OTC基因位于Xp21.1，包含10個外顯子，編碼鳥氨酸氨

2、甲?；D(zhuǎn)移酶參與尿素循環(huán)。鳥氨酸氨甲?；D(zhuǎn)移酶缺陷癥是由于OTC基因突變，鳥氨酸氨甲酰基轉(zhuǎn)移酶功能障礙，尿素循環(huán)的過程受阻，氨不能形成無毒的尿素排出體外，引起高氨血癥。本病臨床表現(xiàn)缺乏特異性，易造成漏診和誤診，早期正確診斷、合理治療是改善預(yù)后、挽救患者的關(guān)鍵。OTC基因突變分散在基因的各個部位，目前國際上已報道了341 種基因突變類型。
　　 目的：探討鳥氨酸氨甲?；D(zhuǎn)移酶缺陷癥基因診斷的方法和意義，以及鳥氨酸氨甲?；D(zhuǎn)移酶缺陷

3、癥患者基因型和表型之間的關(guān)系。
　　 方法：提取外周血基因組DNA，運(yùn)用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)擴(kuò)增OTC基因各個外顯子所在片段，對擴(kuò)增片段進(jìn)行直接測序，以檢測突變，并對鳥氨酸氨甲?；D(zhuǎn)移酶缺陷癥患兒的臨床表現(xiàn)及實(shí)驗室檢查結(jié)果進(jìn)行分析。
　　 結(jié)果：6例患者中，1例患者以神經(jīng)系統(tǒng)及肝損害癥狀為主要表現(xiàn)，為OTC基因第8 外顯子上的T262I的錯義突變，為純合突變，其母親身體健康，亦是T262I雜合突變；1例患者以神經(jīng)系統(tǒng)癥狀為主要

4、表現(xiàn)，為OTC基因第8 外顯子上的R277W的錯義突變，為純合突變，其父母拒絕行基因檢測；另一例患者以神經(jīng)系統(tǒng)癥狀在新生兒期起病，為OTC基因第5外顯子上的I172M的錯義突變，為純合突變，其母親身體健康，為I172M的雜合突變。其余患兒未發(fā)現(xiàn)OTC基因突變。
　　 結(jié)論：OTC基因分析是診斷OTCD 有效可行的方法。T262I 突變及R277W 突變是癥狀較輕的溫和突變，I172M 突變是起病年齡早且癥狀重的突變。對致病基因進(jìn)