告達(dá)亭通過Wnt-β-catenin信號通路影響胃癌細(xì)胞系的增殖.pdf

1、研究表明告達(dá)亭具有抑制胃癌，肝癌以及肺癌細(xì)胞等癌細(xì)胞生長和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的作用，這被認(rèn)為它具有抗腫瘤作用。盡管已有文獻(xiàn)報道告達(dá)亭能夠有效地抑制胃癌細(xì)胞株的增殖，但是目前有關(guān)告達(dá)亭是通過何種途徑影響胃癌細(xì)胞株增殖和凋亡還未見報道。
　　在本論文研究中，我們采用MTT法檢測告達(dá)亭對胃癌細(xì)胞株(AGS和HGC-27)增殖的影響。通過Hoechst33258染核、細(xì)胞凋亡流式分析法檢測告達(dá)亭對胃癌細(xì)胞株（AGS和HGC-27）凋亡的影響。同

2、時，Western blot結(jié)果顯示，在AGS細(xì)胞株中，半胱氨酸蛋白酶家族(Caspases)中的Caspase-9、Caspase-3、Caspase-8和多聚ADP-核糖聚合酶（PARP）均被激活，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的發(fā)生。細(xì)胞周期流式分析法結(jié)果顯示，不同劑量的告達(dá)亭處理細(xì)胞后，AGS和HGC-27細(xì)胞株都被阻遏在G1期，Western blot結(jié)果顯示，CDK2隨著告達(dá)亭濃度的增高的表達(dá)逐漸降低，而P21的表達(dá)逐漸增高。這些研究結(jié)果表明

3、，告達(dá)亭處理胃癌細(xì)胞株(AGS和HGC-27)后可以抑制其增殖并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡發(fā)生，并且這種細(xì)胞凋亡現(xiàn)象具有時間和劑量依賴性。
　　免疫細(xì)胞化學(xué)和Western blot實驗結(jié)果表明，在HGC-27和AGS細(xì)胞株中，告達(dá)亭降解β-catenin蛋白，這種降解是通過蛋白酶體途徑實現(xiàn)的，并且下調(diào)β-catenin的下游cyclinD1和c-MYC的表達(dá)。進(jìn)一步研究表明，在胃腺癌組織和AGS細(xì)胞株中，miR-372異常表達(dá)。在AGS細(xì)胞株