藿蘇清熱顆粒藥效學(xué)研究及對(duì)幼年大鼠長(zhǎng)期毒性研究.pdf

1、目的:通過(guò)對(duì)藿蘇清熱顆粒組方、臨床應(yīng)用和藥效學(xué)的研究,探討其對(duì)小兒外感發(fā)熱“風(fēng)熱挾濕(滯)”證的治療作用,并觀(guān)察Wistar幼年大鼠重復(fù)給予藿蘇清熱顆粒后可能引起的不良反應(yīng)。方法:藥效學(xué)研究:采用大鼠致熱試驗(yàn)、小鼠扭體試驗(yàn)、角叉菜膠致炎試驗(yàn),將動(dòng)物分為3個(gè)劑量組,同時(shí)設(shè)陰性對(duì)照組和陽(yáng)性對(duì)照組,觀(guān)察藿蘇清熱顆粒的解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用;采用二倍稀釋法測(cè)定MIC50、MIC90值及體內(nèi)保護(hù)試驗(yàn),觀(guān)察藿蘇清熱顆粒的體外體內(nèi)抗菌作用;采用細(xì)胞培養(yǎng)

2、試驗(yàn),觀(guān)察藿蘇清熱顆粒的抗病毒作用。毒理學(xué)研究:Wistar幼年大鼠80只(雌雄各半)按體重隨機(jī)分為藿蘇清熱顆粒40、80、160g生藥/kg劑量組和溶媒對(duì)照組,共4個(gè)試驗(yàn)組,(分別相當(dāng)于臨床兒童擬用劑量3.17g生藥/kg的12.5、25.0和50.0倍)。每天灌胃給藥2次,灌胃體積2.OmL/100g,動(dòng)物連續(xù)灌胃給藥30天,停藥恢復(fù)14天。試驗(yàn)期間觀(guān)察動(dòng)物一般體征、進(jìn)食量和體重變化,于給藥期末和恢復(fù)期末每組各解剖10只動(dòng)物(雌雄各

3、5只),取血進(jìn)行血液學(xué)、血清生化學(xué)指標(biāo)檢測(cè),肉眼觀(guān)察各器官和組織,稱(chēng)量臟器,計(jì)算臟器系數(shù)并進(jìn)行組織病理學(xué)檢查。結(jié)果:藥效學(xué)研究:藿蘇清熱顆粒對(duì)啤酒酵母致大鼠發(fā)熱有明顯的退熱作用,可明顯減少由冰醋酸(0.6％)誘發(fā)的小鼠扭體次數(shù),對(duì)實(shí)驗(yàn)性炎性腫脹,亦顯示出良好的抗炎作用;體外抗菌試驗(yàn)結(jié)果顯示,藿蘇清熱顆粒對(duì)試驗(yàn)中的革蘭氏陽(yáng)性及革蘭氏陰性菌均具有較強(qiáng)的殺滅或抑制作用,抗菌譜較為廣泛,可明顯降低金黃色葡萄球菌感染小鼠死亡率,對(duì)金黃色葡萄球菌造

4、成的小鼠體內(nèi)感染有較好的保護(hù)作用;體外抗病毒試驗(yàn)結(jié)果顯示,藿蘇清熱顆粒對(duì)呼吸道合胞病毒及腺病毒均有明顯的抑制作用。毒理學(xué)研究:各組幼年大鼠給藥期間進(jìn)食、活動(dòng)正常。各給藥組動(dòng)物體重較藥前均有所增長(zhǎng),各劑量組動(dòng)物體重及進(jìn)食量與對(duì)照組比較均無(wú)明顯差異(P＞0.05)。大劑量組幼年大鼠給藥30天及停藥14天,血清尿素氮明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)。其余各項(xiàng)血清生化學(xué)指標(biāo)及血液學(xué)檢測(cè)指標(biāo)均未見(jiàn)明顯異常,組間比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。解

5、剖動(dòng)物肉眼觀(guān)察各組動(dòng)物主要臟器表面光滑、色澤正常,無(wú)粘連、充血。臟器重量及系數(shù)均未見(jiàn)明顯異常,組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。給藥末期和恢復(fù)期末,低劑量組和對(duì)照組各臟器組織未見(jiàn)明顯異常;給藥末期病理學(xué)提示,中劑量組及高劑量組出現(xiàn)腎臟器官毒性反應(yīng),其中皮質(zhì)腎小管濁腫,并查見(jiàn)管型;髓質(zhì)間質(zhì)血管擴(kuò)張充血,并有炎細(xì)胞浸潤(rùn);恢復(fù)期末,中劑量組腎臟已恢復(fù),高劑量組腎臟病變?nèi)杂?/10未恢復(fù)。結(jié)論:經(jīng)藥效學(xué)研究表明,藿蘇清熱顆粒有明顯的解熱、鎮(zhèn)

6、痛、抗炎及體外、體內(nèi)抗菌、抗病毒作用。臨床研究表明藿蘇清熱顆粒治療小兒外感發(fā)熱,中醫(yī)辨證屬于風(fēng)熱挾濕(滯)證型的患者,具有良好的臨床療效。幼年大鼠長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)表明,藿蘇清熱顆粒160、80g生藥/kg,每天灌胃給藥2次,連續(xù)灌胃給藥30天,對(duì)幼年大鼠所產(chǎn)生的毒性反應(yīng)靶器官為腎臟,其毒性具有明顯的劑量—反應(yīng)關(guān)系,但停藥后可恢復(fù)。實(shí)驗(yàn)認(rèn)為:在本試驗(yàn)劑量范圍內(nèi)藿蘇清熱顆?？诜o藥幼年大鼠中毒劑量≥80g生藥/kg,安全劑量為40g生藥/kg。