Nup88蛋白、p33ING1蛋白在胃腺癌中的表達(dá)意義及相關(guān)性研究.pdf

1、目的:胃癌是世界上最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。其病因和發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,尚未完全闡明,涉及眾多因素,包括癌基因的激活、抑癌基因的失活、突變以及多基因異常表達(dá)。在此過(guò)程中,細(xì)胞核內(nèi)抑癌基因發(fā)生異常可以決定和影響著細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)中的蛋白表達(dá)及細(xì)胞功能狀態(tài)；核膜的功能狀態(tài)密切關(guān)系著細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)之間的信息傳導(dǎo)及傳遞。
　　 核孔復(fù)合體(nuclear pore complex,NPC)為橫貫核膜的一個(gè)巨大的、極精細(xì)的多蛋白結(jié)構(gòu),Nup88蛋白是

2、NPC的重要組成部分,位于核膜外側(cè),在核內(nèi)外的物質(zhì)運(yùn)輸中發(fā)揮著關(guān)鍵性的作用。Nup88在結(jié)直腸、肝臟、乳腺、卵巢、子宮等的惡性腫瘤中呈過(guò)度表達(dá),而在相應(yīng)的的正常組織則為弱的、零星的表達(dá)或無(wú)表達(dá)。而且最近研究發(fā)現(xiàn),與原發(fā)性腫瘤相比,Nup88蛋白在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移瘤中的表達(dá)相對(duì)增加。這些結(jié)果表明,Nup88蛋白不僅與腫瘤發(fā)生、發(fā)展有關(guān),而且與腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移有關(guān)。p33ING1基因是Garkavtsev等在1996年以cDNA減除雜交法,發(fā)現(xiàn)的一個(gè)

3、新的抑癌基因,這個(gè)基因過(guò)表達(dá)可以有效抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng),同時(shí)參與細(xì)胞凋亡的調(diào)控,并與p53基因有協(xié)同作用。目前關(guān)于Nup88蛋白、p33ING1蛋白在胃腺癌中的表達(dá)意義及相關(guān)性研究國(guó)內(nèi)外尚未見(jiàn)報(bào)道。
　　 本研究旨在通過(guò)對(duì)正常胃黏膜、不典型增生胃黏膜以及胃腺癌組織中Nup88蛋白、p33ING1蛋白表達(dá)的檢測(cè),并觀察Nup88蛋白、p33ING1蛋白在正常胃黏膜、非典型增生胃黏膜以及胃腺癌組織中的表達(dá)異同,分析Nup88蛋白、1

4、933ING1蛋白與胃腺癌患者的性別、年齡、腫瘤分化程度及大體形態(tài)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況等臨床病理特征的相關(guān)性及二者相互關(guān)系,探討Nup88蛋白、p33ING1蛋白的表達(dá)在胃腺癌發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中的作用及其相關(guān)性,以期為腫瘤診斷及預(yù)后判斷提供兩個(gè)新的生物學(xué)指標(biāo)。
　　 方法：
　　 采用免疫組織化學(xué)(Immunohistochemistry,IHC)SP法檢測(cè)10％中性福爾馬林固定、石蠟包埋的25例正常胃黏膜組織、42例不典型增

5、生胃黏膜組織及63例胃腺癌組織中Nup88蛋白及p33ING1蛋白的表達(dá)。運(yùn)用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS18.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　 結(jié)果：
　　 1.Nup88蛋白在胃腺癌中的陽(yáng)性表達(dá)率為73.02％(46/63),明顯高于正常胃黏膜組織的陽(yáng)性表達(dá)率12.00％(3/25),二者相比差異有顯著性(P<0.05)。Nup88蛋白在胃腺癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率為73.02％(46/63),明顯高于不典型增生胃黏膜組織中的陽(yáng)性表達(dá)

6、率28.57％(12/42),二者相比亦有顯著差異(P<0.05)。Nup88蛋白在三級(jí)不典型增生胃黏膜組織中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為Ⅰ級(jí)16.67％(3/18),Ⅱ級(jí)30.77％(4/13),Ⅲ級(jí)45.45％(5/11),兩兩相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Nup88蛋白在正常胃黏膜組織中的陽(yáng)性表達(dá)率為12.00％(3/25),在不典型增生胃黏膜組織中的陽(yáng)性表達(dá)率為28.57％(12/42),二者相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。Nup88蛋白表達(dá)與胃腺

7、癌患者的性別、年齡、腫瘤大小、分化程度及大體形態(tài)均無(wú)相關(guān)性(P>0.05)；在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的胃腺癌組織中,Nup88蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為84.44％(38/45),無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組陽(yáng)性率為55.56％(10/18),二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　 2.p33ING1蛋白在胃腺癌中的陽(yáng)性表達(dá)率為25.40％(16/63),明顯低于正常胃黏膜組織的陽(yáng)性表達(dá)率80.00％(20/25),二者相比差異有顯著性(P<0.05

8、)。p33ING1蛋白在胃腺癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率為25.40％(16/63),明顯低于不典型增生胃黏膜組織中的陽(yáng)性表達(dá)率57.14％(24/42),二者相比亦有顯著差異(P<0.05)。p33ING1蛋白在三級(jí)不典型增生胃黏膜組織中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為Ⅰ級(jí)55.56％(10/18),Ⅱ級(jí)61.45％(8/13),Ⅲ級(jí)54.55％(6/11),兩兩相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。p33ING1蛋白在正常胃黏膜組織中的陽(yáng)性表達(dá)率為80.00％(20/25)

9、,在不典型增生胃黏膜組織中的陽(yáng)性表達(dá)率為57.14％(24/42),二者相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。p33ING1蛋白表達(dá)與胃腺癌患者的性別、年齡、腫瘤大小、分化程度及大體形態(tài)均無(wú)相關(guān)性(P>0.05)；在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的胃腺癌組織中,p33ING1蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為13.33％(6/45),無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組陽(yáng)性率為44.44％(8/18),二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　 3.在所檢測(cè)的63例胃腺癌組織中,N

10、up88蛋白與p33ING1蛋白的異常表達(dá)有相關(guān)性,兩者呈負(fù)相關(guān)。
　　 結(jié)論：
　　 1.在研究樣本所涉及的人群中,Nup88蛋白在胃腺癌組織中的表達(dá)明顯高于正常胃黏膜組織,提示可能與胃腺癌的發(fā)生有關(guān)；Nup88蛋白在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的原發(fā)性胃腺癌中的表達(dá)明顯高于無(wú)轉(zhuǎn)移組,提示Nup88蛋白可能與胃腺癌的轉(zhuǎn)移有關(guān)。因此Nup88蛋白可作為一個(gè)胃腺癌診斷及預(yù)后的腫瘤細(xì)胞標(biāo)志物。
　　 2.在研究樣本所涉及的人群中,p

11、33ING1蛋白在胃腺癌組織中的表達(dá)明顯低于正常胃黏膜組織,提示可能與胃腺癌的發(fā)生有關(guān)；p33ING1蛋白在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的原發(fā)性胃腺癌中的表達(dá)明顯低于無(wú)轉(zhuǎn)移組,提示p33ING1蛋白可能與胃腺癌的轉(zhuǎn)移有關(guān)。因此p33ING1蛋白可作為一個(gè)胃腺癌預(yù)后的腫瘤細(xì)胞標(biāo)志物。
　　 3.Nup88蛋白、p33ING1蛋白表達(dá)與胃腺癌患者的性別、年齡、腫瘤分化程度及大體形態(tài)均無(wú)相關(guān)性。
　　 4.在研究樣本所涉及的人群中,胃腺癌組織