代謝綜合征人群基線特征調(diào)查及與心腦血管終點事件的關(guān)系.pdf

1、自1988年Reaven提出X綜合征的概念以來，人們對代謝綜合征的研究就投入了極大的熱情。盡管許多工作在繼續(xù)進(jìn)行，但代謝綜合征是一個錯綜復(fù)雜的疾病組合體，依據(jù)大量的流行病學(xué)調(diào)查及廣泛的臨床試驗結(jié)果，目前大多數(shù)觀點支持“代謝綜合征存在共同的病因”這一學(xué)說。基于目前對它的認(rèn)識尚存在不足，還需要在不同的科學(xué)領(lǐng)域進(jìn)行前瞻性研究，這也為本文提供了理論依據(jù)和研究方向。工作設(shè)想：代謝綜合征和肥胖、痛風(fēng)、卒中、動脈粥樣硬化等多種疾病之間相

2、互關(guān)聯(lián)，討論它們之間的關(guān)系太過紛繁蕪雜，故選取幾個與代謝綜合征形成特點、機(jī)制相關(guān)聯(lián)的橫斷面進(jìn)行剖析，分析其中可能存在的機(jī)理，進(jìn)而對疾病的防治提供依據(jù)，為指導(dǎo)治療提供經(jīng)驗借鑒。研究目的：根據(jù)代謝綜合征人群的基線調(diào)查資料，從多個層面(病因?qū)W、流行病學(xué)、分子生物學(xué))來揭示其特有的規(guī)律、特征。首先，從大規(guī)模的代謝綜合征數(shù)據(jù)庫中選取部分住院患者，根據(jù)對其所作的各項調(diào)查資料，以最主要的代謝異常-血糖異常，來分析代謝綜合征中糖代謝異常者心

3、腦血管事件罹患率及與其它各組分的關(guān)系；其次，調(diào)查上海市區(qū)中老年人群生活及行為方式規(guī)律，分析其對代謝綜合征及各亞組患病情況的影響及意義，從而對其進(jìn)行及時的一級和二級預(yù)防工作；再次，從微觀角度，探討過氧化物酶增殖體激活受體?2(PPAR?2)的Pro12Ala多態(tài)性與上海市區(qū)中老年人群代謝綜合征患者心血管疾病罹患情況的關(guān)系；最后，結(jié)合目前國際上最新反映動脈粥樣硬化的指標(biāo)一踝臂指數(shù)(ABD，對上海、北京兩地的代謝綜合征人群進(jìn)行分組

4、調(diào)查，進(jìn)而得出各ABI分組中ABI與中國老年人群心血管病死亡率和全因死亡率之間的重要關(guān)系。研究方法：根據(jù)2005年國際糖尿病協(xié)會(IDF)提出的最新代謝綜合征珍斷標(biāo)準(zhǔn)，自2005年4月至8月在上海市同濟(jì)醫(yī)院心內(nèi)科、CCU和干部科選取238例37-96歲代謝綜合征成人患者并建成數(shù)據(jù)庫，比較不同糖代謝組罹患心腦血管事件的危險性，并據(jù)此計算代謝綜合征患者中2型糖尿病和糖尿病前期(空腹血糖損害或糖耐量異常)的患病率及其和其它組分的組

5、合特點。進(jìn)而擴(kuò)大研究者范圍，由上海同濟(jì)醫(yī)院及長寧區(qū)中心醫(yī)院體檢中心的住院及門珍患者中，取有完整一般數(shù)據(jù)、血糖血脂等資料的35-97歲人群共計836人(男410例，女426例)列入本次分析。通過自行設(shè)計的代謝綜合征調(diào)查問卷進(jìn)行詳細(xì)詢問，將入選人群進(jìn)行分組后，評估各因素對MetS的影響。在上述研究對象中，將其分為代謝綜合征組(MetS)、原發(fā)性高血壓組(EH、糖尿病組(DM)、高血壓合并糖尿病組(EH+DM)和對照組。檢測其體重

6、指數(shù)(BMI、腰臀比(WHR)、血脂、空腹血糖等常規(guī)指標(biāo)；受檢者取外周血，采用聚合酶鏈反應(yīng)限制性片斷長度多態(tài)性分析(PCR-RFLP)，測定MetS和非MetS患者中PPAR?2Pro12Ala基因多態(tài)性和心血管疾病的關(guān)系。隨著外周血管疾病發(fā)病率的不斷增長，踝臂指數(shù)(ABI)作為一種無創(chuàng)、可重復(fù)檢測外周動脈病變的指標(biāo)，與冠心病、腦卒中死亡率相關(guān)聯(lián)。在上海、北京兩地的大型數(shù)據(jù)庫中，選取出共計2274名MetS患者，對其進(jìn)行ABI

7、測量后經(jīng)平均13．6月后進(jìn)行隨訪。將所有入選人群按ABI水平分為2個大組，即ABI=0．90(n＝525)and ABl 0.91-1.4(n=1749)，檢測組間各種生化指標(biāo)水平。再將上述人群按照異常ABI進(jìn)一步分成各亞組(ABI0.40-0.90)，根據(jù)調(diào)查結(jié)果觀察不同亞組的全因死亡率和心血管死亡率，找出ABI與兩種死亡率之間可能存在的相關(guān)性。研究成果：在第一項研究中，入選了1210名3％96歲研究人群，其中符合IDFM

8、etS診斷標(biāo)準(zhǔn)的有238人，占19.67％，其中男性122人，女性116人。在238名MetS患者中，高血壓檢出率男性70.4％，女性75.9％；高TG血癥男性29．5％，女性39．7％；低HDL-C血癥男性54.1％，女性63.8％。在MetS三個糖代謝水平組中，血脂與血糖水平關(guān)系較密切，組間方差分析有顯著差異。而無論男女，隨著糖代謝水平的異常，檢出1個或同時合并2個心腦血管事件的OR值依次顯著升高。表明同為MetS的患者，

9、血糖異常者比正常者合并心腦血管事件的危險性更高，也說明了既往MetS診斷標(biāo)準(zhǔn)將IR作為診斷核心的合理性及新標(biāo)準(zhǔn)中將血糖異常作為第一組分的重要性。在對MetS患者生活行為方式的調(diào)查問卷內(nèi)容進(jìn)行分析，對所有入選者一般臨床資料的組間比較發(fā)現(xiàn)，各組性別構(gòu)成無差異；EH+DM組(75.19±9.66歲)在發(fā)病平均年齡上高于MetS組(71.15±10.99歲)；MetS組BMI(26.28±4.09cm)和腰圍(97.69±10.22c

10、m)顯著高于其余各組。生化指標(biāo)比較中，總膽固醇(TC)水平各組間無顯著差異；MetS組高密度脂蛋白(HDL-C)水平(0.99±0.22mmol/L)顯著低于 EH組(1.13±0.3lmmol/L)，而與其余各組無顯著差異；MetS組低密度脂蛋白(LDL-C)水平(2.54±0.99mmol/L)和甘油三酯(TG)轉(zhuǎn)變水平(0.26±0.23)顯著高于其余各組。危險因素比較中發(fā)現(xiàn)，5組研究對象中，與對照組相比，MetS、DM

11、、EH及EH+DM組在吸煙年支、飲灑年數(shù)、中等體力運動量、飲食特點等方面具有顯著性差異，而在經(jīng)濟(jì)狀況、被動吸煙、飲酒種類、疾病家族史等方面無明顯差異；與EH組相比，在吸煙年支、飲酒年數(shù)方面有差異；與EH+DM組比較，在飲酒年數(shù)、中等體力運動量方面有差異。在膳食結(jié)構(gòu)比較中，根據(jù)膳食種類攝入量進(jìn)行量化。同對照組比較，MetS組在脂肪類食物、油炸或熏制食物攝入量上高于對照組，在每日食用新鮮蔬菜水果數(shù)量方面偏低；同EH組比較，Met

12、S組腌制食品攝入量較多；同DM組相比，MetS組脂肪攝入量較多；同EH+DM組相比，MetS組在油炸或熏制食品、腌制食品、甜食攝入上居多，每日蔬菜水果攝入量偏少。基因多態(tài)性的研究結(jié)果提示：MetS組腰圍和BMI明顯高于其余各組，血脂水平MetS組高密度脂蛋白(HDL-C)水平(0.99±0.22mmol/L)顯著低于EH組(1.13±0.31mmol/L)，而與其余各組無顯著差異；MetS組低密度脂蛋白(LDL-C)水平(2.

13、54±0.99mmol/L)和甘油三酯(TG)轉(zhuǎn)換水平(0.26±0.23)顯著高于其余各組。PPAR?2 Pro12Ala多態(tài)性顯示，PP型者M(jìn)etS組(78.4％)因冠狀動脈疾病(CAD)接受介入者多于EH組(22.2％)；不同基因型比較，MetS患者純合子(PP)頻率(62.6％)高于A等位基因攜帶者(PA+AA)頻率(37.4％)。最后，在MetS人群長期隨訪中發(fā)現(xiàn)，全因死亡率和心血管疾病死亡率在ABI=0.90(11

14、.4，5.7)和0.91-1.40(5.2，2.0)組間有顯著性差異。在亞組分析中，兩種死亡率與ABI水平呈明顯負(fù)相關(guān)，即全因死亡率和心血管病死亡率均隨著ABI由0.40(嚴(yán)重外周動脈疾病)向正常范圍(1.00-1.40)變化過程中逐步下降(分別從21.1下降至5.0，從10.5下降至1.7)。研究結(jié)論：(1)最新代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)在腹型肥胖的基礎(chǔ)上，其余組分中以糖代謝異常尤其重要，凡代謝綜合征合并血糖異常者，除合并有脂代謝

15、紊亂的幾率較對照組高外，比單純糖尿病者發(fā)生心腦血管終點事件的風(fēng)險更高。血糖異常是代謝綜合征患者二級預(yù)防的靶點。(2)上海市區(qū)中老年人群MetS者顯著肥胖、嗜好煙酒、飲食偏油膩、運動量少。肥胖者除控制飲食外，每周應(yīng)進(jìn)行適量中等強(qiáng)度體育鍛煉，盡量減少靜坐時間，對于老年人并不提倡進(jìn)行過重體力活動。其次，對于腹圍明顯增大且血脂水平紊亂者建議藥物降脂治療，HDL-C水平較高者還應(yīng)警惕心管病變可能。再次，肥胖者合理膳食結(jié)構(gòu)尤其重要。建

16、議少量多餐且以低熱量、低脂低糖為主要食譜，輔以每日300g以上的新鮮蔬菜水果，忌油炸、腌熏食品。每日可飲灑少量，種類不限。有肥胖傾向者治療性生活方式改變輔以適當(dāng)臨床治療，對于MetS及心腦血管并發(fā)癥的預(yù)防是有益的，對MetS的防治具定指導(dǎo)意義。(3)MetS患者心血管事件，尤其是急性冠脈綜合征(ACS)危險性較單一高血壓或糖尿病者為重，因CAD接受介入治療的概率亦大于后者。PP型MS者較PA/AA型CAD病變嚴(yán)重，提示PP