FXR對腸道菌群的影響以及在NAFLD的發(fā)病中與PPAR-α表達(dá)改變的實(shí)驗(yàn)性研究.pdf

1、目的:觀察法尼基衍生物X受體（FXR）以及腸道菌群紊亂在非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）的發(fā)病過程中對過氧化物酶體增殖物活化受體-α（PPAR-α）表達(dá)的影響。
　　方法:
　　1、使用抗生素灌胃和日常飲水維持造成腸道菌群紊亂的大鼠模型后，分別喂予高脂飼料和普通飼料，并使用益生菌制劑灌胃干預(yù)，檢測各組大鼠血清ALT、TC、TG，用HE染色觀察肝臟脂肪變程度，用RT-PCR檢測肝臟PPAR-α和FXR mRNA表達(dá)，用West

2、ern Blot檢測PPAR-α蛋白表達(dá)量。2、將正常小鼠與FXR基因敲除小鼠分成四組，分別喂予高脂飼料及普通飼料，檢測各組小鼠血清ALT、TC、TG，觀察肝臟脂肪變性情況，檢測肝臟PPAR-αmRNA以及蛋白表達(dá)情況。
　　結(jié)果:
　　1、對照組小鼠血清ALT、TG、TC均較正常組明顯升高，PPAR-αmRNA表達(dá)水平升高，但無顯著差異性，蛋白表達(dá)水平則較正常組下降，有明顯差異。FXR基因敲除模型組血清指標(biāo)均較對照組顯著升

3、高，肝臟 HE染色見肝臟內(nèi)有大量脂肪滴，細(xì)胞腫脹，部分可見炎癥細(xì)胞聚集，PPAR-αmRNA及蛋白表達(dá)水平均明顯升高。
　　2、實(shí)驗(yàn)組大鼠血清ALT、TG、TC均較對照組明顯升高，肝臟HE染色提示肝臟細(xì)胞排列紊亂，可見較多脂滴，細(xì)胞壞死、水腫，F(xiàn)XR mRNA表達(dá)水平顯著下降，PPAR-αmRNA及蛋白表達(dá)水平均明顯升高。益生菌干預(yù)組大鼠血清指標(biāo)則較實(shí)驗(yàn)組顯著下降，肝臟 HE染色見肝細(xì)胞基本正常，但仍可見少量脂滴，F(xiàn)XR mRNA