強直性刺激大鼠坐骨神經(jīng)誘導痛覺過敏及膠質細胞的相關作用.pdf

1、強直電刺激坐骨神經(jīng)引起的脊髓背角C纖維傳入場電位的長時程增強(LTP)，被普遍認為是中樞痛敏神經(jīng)元敏感化的基礎。但是，電生理反應是否能反映疼痛行為的變化?引起脊髓LTP的電刺激是否誘導疼痛行為的變化?脊髓LTP與“痛覺過敏”和“觸誘發(fā)痛”行為表征是否一致?尚缺乏有說服力的證據(jù)。 膠質細胞和神經(jīng)元的相互作用在突觸傳遞的調制中發(fā)揮重要作用。近來的研究表明，膠質細胞參與炎癥痛、神經(jīng)病理痛和癌癥痛的調制。本實驗室曾觀察到抑制膠質細胞活動

2、可阻斷脊髓背角C纖維傳入場電位LTP的產(chǎn)生。 本實驗以誘導大鼠脊髓背角場電位LTP的相同參數(shù)的電刺激，探討強直刺激坐骨神經(jīng)對大鼠疼痛行為的影響以及膠質細胞的可能作用。 1．強直性電刺激對大鼠疼痛行為反應的影響 高頻脈沖電流(強度30V，頻率lOOHz，波寬500gs，一串200個刺激，每串間隔10秒鐘，共20串)刺激坐骨神經(jīng)，觀察大鼠機械性痛覺過敏、觸誘發(fā)痛和熱痛敏的變化，采用vonFray觸毛和雙肢負重差實驗分

3、別檢測觸誘發(fā)痛和痛覺過敏，熱痛敏的測量采用輻射熱觀察抬腿反射潛伏期。 強直刺激坐骨神經(jīng)引起非常明顯的觸誘發(fā)痛。引起抬腿反應的vonFrey觸毛壓力克數(shù)，從刺激前的¨．50±O．76g可以降低到1．22±0．11g，并且可持續(xù)l周以上。而且在非刺激側的后腳也出現(xiàn)了相似的觸誘發(fā)痛現(xiàn)象，除了出現(xiàn)的時間比刺激側略晚之外，持續(xù)的時間和降低幅度并無明顯差異。 在雙肢負重差實驗中，大鼠刺激側和非刺激側后肢負重也出現(xiàn)了明顯的差異，從刺激

4、前的1．89±L13g上升到19．99±2．02g，并可持續(xù)48h。 在輻射熱照射后肢跖部引起縮腿反應的實驗中，抬腿反射潛伏期沒有明顯改變。 2．干擾膠質細胞活動的藥物對強直刺激誘導的觸誘發(fā)痛的作用 強直電刺激坐骨神經(jīng)前半小時，脊髓鞘內給予膠質細胞功能抑制劑氟代檸檬酸(Fluorocitrate，F(xiàn)C，lnm01)，明顯抑制vonFrey觸毛引起的觸誘發(fā)痛。刺激坐骨神經(jīng)后，大鼠機械反應閾值僅從11．50±0．76

5、g降低至8．00±O．42g，這種抑制直到刺激后24h之后消失。 強直電刺激坐骨神經(jīng)前半小時，給予D型色氨酸(D-serine)氧化酶(D-aminoacidoxygenase，DAAO)，降解膠質細胞釋放的NMDA受體甘氨酸位點的內源性配基D-serine，觸誘發(fā)痛被部分阻斷。刺激坐骨神經(jīng)后大鼠機械反應閾值僅從11．50~0．76g降到了5．40~0．31g，這種抑制可持續(xù)12h。 以上結果表明：脊髓背角C纖維傳入場電