2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、目的:采用溶劑揮發(fā)法制備5-氟尿嘧啶聚乳酸微球(5-FU-PLA-MS)。觀察其藥物特性、安全性,研究其防治增殖性玻璃體視網(wǎng)膜病變的效果。方法:①在單因素考察的基礎(chǔ)上,通過正交設(shè)計考察不同因素對載藥量及包封率的影響,優(yōu)化篩選處方和工藝的最佳條件。②通過恒溫振蕩法觀察5-氟尿嘧啶聚乳酸微球體外釋藥特性;采用60Co滅菌方法消毒滅菌;5-氟尿嘧啶聚乳酸微球植入小鼠背部皮下,隔日處死小鼠后觀察皮膚及微球,以檢測微球的體內(nèi)穩(wěn)定性。③將微球植入兔

2、眼玻璃體腔后,定期測定房水中藥物含量,觀察其體內(nèi)釋藥特性。④分別于注藥前及注藥后行F-ERG檢查,將動物處死后行組織病理學(xué)檢查,以及掃描電鏡、透射電鏡檢查,觀察5-FU微球?qū)悄ぁ⒎拷?、視網(wǎng)膜的影響。⑤將健康家兔48只隨機(jī)分為3組:1組為5-FU-PLA-MS組;2組生理鹽水對照組;3組為5-FU對照組。以巨噬細(xì)胞注入家兔玻璃體腔建立增殖性玻璃體視網(wǎng)膜病變動物模型后,1、2、3組分別向?qū)嶒灱彝米笥覂裳鄄Aw中后部注入:1組注入5-FU-

3、PLA-MS的BSS混懸液0.2ml(相當(dāng)于25mg微球,含5-FU2.6mg);2組注入生理鹽水0.2ml;3組注入5-FU注射液0.2ml(含5-FU0.5mg)。根據(jù)Ryan對增殖性玻璃體視網(wǎng)膜病變的分級法進(jìn)行藥效評價。成果:①制得的5-FU-PLA-MS外觀呈白色,流動性好。光學(xué)顯微鏡下觀察為圓整微球,電鏡下觀察,表面有細(xì)小孔隙;測得微球算術(shù)平均粒徑為80μm,在40-120μm范圍內(nèi)達(dá)92.5%,平均載藥量10.44%,包封率

4、為73.1%。②微球體外釋藥符合雙相動力學(xué)方程,釋藥機(jī)理為融蝕和擴(kuò)散;原料藥體外釋藥符合一級動力學(xué)方程。5-氟尿嘧啶聚乳酸微球在體外釋藥672小時,累積釋放百分率為72.3%,具有明顯的緩釋作用;60Co滅菌后藥物含量及形態(tài)無明顯變化;小鼠皮下埋植1月后,微球有破碎粘連現(xiàn)象,微球在小鼠體內(nèi)組織相容性良好。③房水中藥物含量測定表明氟尿嘧啶聚乳酸微球有明顯的緩釋作用,體內(nèi)藥物濃度在較長時間維持較高水平,T1/2為379.05h。④視網(wǎng)膜電流

5、圖潛時及波幅注藥前后無明顯改變,組織學(xué)檢查及電鏡檢查,注藥眼與對照眼未見明顯差別。⑤藥效實驗表明:在21天和28天時,視網(wǎng)膜脫離發(fā)生率2組為62.5%、71.9%;3組為56.3%、68.8%;1組為12.5%和12.5%,1組的視網(wǎng)膜脫離發(fā)生率顯著降低。經(jīng)t檢驗,1組與2組、3組視網(wǎng)膜脫離發(fā)生率的差異有顯著性(P<0.01),2、3組視網(wǎng)膜脫離發(fā)生率的差異無顯著性(P>0.05)。結(jié)論:本研究制備的氟尿嘧啶聚乳酸微球具有明顯的緩釋作用

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