迷走神經及其遞質在大鼠腦出血致多器官功能障礙綜合征中的作用機制研究.pdf

1、目的：構建大鼠腦出血致多器官功能障礙并迷走神經切斷模型，及大鼠腦出血致多器官功能障礙并迷走神經刺激模型，并觀測模型大鼠肺、肝、小腸和腎臟的病理改變；檢測FOS蛋白、乙酰膽堿酯酶轉移酶(CHAT)、腦活性腸肽(VIP)在延髓內臟帶的表達；探討迷走神經及其遞質、延髓內臟帶在腦源性多器官功能障礙綜合征發(fā)病中的作用及可能的作用機制。 方法: 1.隨機將90只成年雄性wistar大鼠分為對照組(n=10)，假手術組(n=10)，迷

2、走神經切斷組(SDV組，n=l0)，腦出血組(n=20)，腦出血+迷走神經切斷組(CH+SDV組，n=20)和腦出血+迷走神經刺激組(CH+SIV組，n=20)。 2.采用大鼠立體定位儀于大鼠尾狀核注射Ⅶ型膠原酶建立腦出血(CH)致多器官功能障礙綜合征(MODS)模型。采用隔下迷走神經切斷法阻斷迷走神經，頸部埋置電極用以刺激迷走神經兩種干預手段。 3.術后各時相點觀察大鼠癥狀、體征，檢測外周血WBC、肝腎功能、心肌酶學改

3、變。光鏡下觀察肺、小腸、肝和腎組織病理變化，依據盛志勇院士提出的動物全身炎癥反應綜合征(SIRS)和MODS的診斷標準判斷SIRS和MODS的發(fā)生率。 4.采用免疫組織化學ABC法檢測FOS蛋白、CHAT、VIP在延髓內臟帶中的表達。 5.實驗數據用均數士標準差(X±S)表示，應用SPSSll.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學處理，數據間差異顯著性檢驗采用方差分析、t檢驗，以P<0.05為差異有顯著意義。 結果:

4、1.(1)假手術組、SDV組與正常對照組相比，其呼吸、心率、體溫及外周血WBC、ALT、AST、BUN、Cr、LDH的差異無顯著意義；(2)CH組和CH+SDV組的上述各項指標均高于正常對照組、假手術組、SDV組；(3)CH+SIV組的上述各項指標均高于正常對照組、假手術組、SDV組，但較CH組和CH+SDV組低；(4)CH+SDV組與CH組比較，其呼吸、心率、LDH的差異無顯著意義，體溫、外周血WBC、ALT、AST、BUN、Cr的差

5、異有顯著意義。 2.大鼠腦出血后各臟器組織均有不同程度的炎性損害，CH組在24h時肺、小腸、肝、腎出現明顯的非特異性炎癥反應；CH+SDV組出血后，也出現明顯的非特異性炎癥反應，與單純CH組比較其炎癥反應較重；CH+SIV組24h出現較明顯的非特異性炎癥反應，其程度較單純CH組略輕。 3.正常對照組和假手術組MVZ內FOS、CHAT、VIP陽性表達極少；SDV組MVZ內FOS表達略多，FOS、CHAT、VIP與正常對照和

6、假手術組的差異無顯著性；CH組MVZ內FOS、CHAT、VIP陽性表達明顯高于正常對照組、假手術組、SDV組；CH+SDV組MVZ內FOS、CHAT、VIP陽性表達高于正常對照組、假手術組，SDV組，但明顯少于CH組；CH+SIV組MVZ內FOS、CHAT、VIP陽性表達高于正常對照組、假手術組和SDV組，高于單純CH組和CH+SDV組。 結論: 1.大鼠尾狀核注射Ⅶ型膠原酶誘導腦出血后發(fā)生重要臟器、組織的非特異性炎性改

7、變及SIRS，進而導致MODS。 2.隔下迷走神經切斷增加了cH后MODS的發(fā)生率，增強了CH所致的周圍臟器的炎性損害；而刺激迷走神經能減輕外周器官的炎性損害，提示迷走神經在CH致MODS時對周圍臟器具有潛在的保護作用。 3.CH+SDV組MVZ內FOS陽性表達明顯低于單純腦出血組，而CH+SIV組MVZ內FOS陽性表達明顯高于單純腦出血組，提示由腦出血所致的外周臟器損害信息可能通過迷走神經傳入MVZ；迷走神經在腦出血致