老瓜頭總生物堿對角叉菜膠誘導(dǎo)大鼠胸膜炎抑制作用及其作用機制的研究.pdf

1、老瓜頭（Cynanchum komarovii Al.Iljinski），別名牛心樸子草，系蘿摩科鵝絨藤屬植物。中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的應(yīng)用經(jīng)驗證明老瓜頭全草有毒，同時具有止血、活血、鎮(zhèn)痛、消炎等作用，民間用于止痛、祛痰、止咳，藏醫(yī)用于退燒、止瀉，也可用于治療膽囊炎。近20 余年的研究也證實老瓜頭有止咳，祛痰，平喘和抗炎等藥理作用，并證實老瓜頭中具有抗炎作用的主要成分是生物堿類，但其抗炎的作用機制尚未完全闡明。為此，本課題采用角叉菜膠誘導(dǎo)大鼠胸膜

2、炎模型，研究老瓜頭總生物堿對急性胸膜炎的抑制作用，并探討其作用機制。
　　 第一部分
　　 目的:研究老瓜頭總生物堿對角叉菜膠誘導(dǎo)大鼠急性胸膜炎的抑制作用。
　　 方法:預(yù)先給予Sprague-Dawley(SD)大鼠吲哚美辛(10mg/kg)或不同劑量的老瓜頭總生物堿(12，6，3 mg/kg)；30min后向胸膜腔內(nèi)注射角叉菜膠溶液(0.2 ml，10mg/ml)致炎；致炎4h后將其處死，打開胸腔，吸取胸腔滲

3、出液，測定滲出液體積并做白細(xì)胞計數(shù)；取相同部位的肺組織用10％的甲醛溶液固定1周，切片，用蘇木精-伊紅(HE)染色后做形態(tài)學(xué)觀察。
　　 結(jié)果:角叉菜膠致炎后，大鼠胸腔滲出液量以及其中白細(xì)胞數(shù)目均顯著增多；肺組織也損傷嚴(yán)重。老瓜頭總生物堿能明顯減少胸腔滲出液量和滲出液中的白細(xì)胞數(shù)目，并減輕肺組織損傷程度。
　　 結(jié)論:老瓜頭總生物堿對角叉菜膠誘導(dǎo)的大鼠胸膜炎具有抑制作用。
　　 第二部分
　　 目的:研究

4、老瓜頭總生物堿對急性胸膜炎大鼠胸腔滲出液中腫瘤壞死因子(TNF)、白細(xì)胞介素1β(IL-1β)和白細(xì)胞介素6(IL-6)含量的影響。
　　 方法:預(yù)先給予SD大鼠吲哚美辛(10mg/kg)或不同劑量的老瓜頭總生物堿(12，6，3 mg/kg)；30min后向胸膜腔內(nèi)注射角叉菜膠溶液(0.2 ml，10mg/ml)致炎；致炎4h后將其處死，打開胸腔，吸取胸腔滲出液，用放射免疫的方法測定其中TNF、IL-1β和IL-6的含量。

5、>　　 結(jié)果:角叉菜膠致炎后，大鼠胸腔滲出液中TNF-α、IL-1β和IL-6含量均顯著升高。老瓜頭總生物堿能明顯降低胸膜炎大鼠胸腔滲出液中TNF-α、IL-1β和IL-6的含量。
　　 結(jié)論:老瓜頭總生物堿通過抑制炎癥組織生成釋放TNF-α、IL-1β和IL-6等炎癥細(xì)胞因子而發(fā)揮抗炎作用。
　　 第三部分
　　 目的:研究老瓜頭總生物堿對急性胸膜炎大鼠胸腔滲出液中一氧化氮(NO)含量和肺組織中誘導(dǎo)型一氧化氮

6、合酶(iNOS)活性的影響。
　　 方法:預(yù)先給予SD大鼠吲哚美辛(10mg/kg)或不同劑量的老瓜頭總生物堿(12，6，3 mg/kg)；30min后向胸膜腔內(nèi)注射角叉菜膠溶液(0.2 ml，10mg/ml)致炎；致炎4h后將其處死，打開胸腔，吸取胸腔滲出液，用分光光度法測定NO的含量；取肺組織，測定其中iNOS的活性。
　　 結(jié)果:角叉菜膠致炎后，大鼠胸腔滲出液中NO含量顯著升高；同時，肺組織中iNOS活性也明顯增強

7、。而老瓜頭總生物堿能明顯降低胸膜炎大鼠胸腔滲出液中NO含量和肺組織中iNOS活性。
　　 結(jié)論:老瓜頭總生物堿通過抑制炎癥組織中iNOS活性，進而減少NO的生成而發(fā)揮抗炎作用。
　　 第四部分
　　 目的:研究老瓜頭總生物堿對急性胸膜炎大鼠肺組織中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性的影響。
　　 方法:預(yù)先給予SD大鼠吲哚美辛(10mg/kg)或不同劑量的老瓜頭總生物堿(12，6，3 mg