rLj-RGD3抗角叉菜膠誘導(dǎo)的大鼠混合血栓形成的實驗研究.pdf

1、目的： rLj-RGD3抗角叉菜膠誘導(dǎo)的大鼠混合血栓形成的實驗研究.
　　 方法： 測定rLj-RGD3抗角叉菜膠誘導(dǎo)的大鼠尾血栓形成長度及形成比率,通過測定模型及正常大鼠凝血時間參數(shù)(TT、PT、APTT)、血液流變學(xué),血小板聚集、TXA2和PGI2水平檢測受試藥物對大鼠凝血系統(tǒng)、血黏度、血小板聚集等的影響。大鼠腹腔注射受試藥物rLj-RGD3(25、50、75μg·kg-1)連續(xù)注射5d,于第3天除正常組均采用腳趾(sc)注

2、射2％角叉菜膠50μl·(100g)-1復(fù)制血栓模型,末次給藥10min后檢測上述指標(biāo)。正常大鼠舌下靜脈注射rLj-RGD3(12.5、25、50、100μg·kg-1),給藥10min后檢測上述指標(biāo)。研究中分別設(shè)相應(yīng)陽性對照藥(肝素(heparin)、賴氨匹林(LAS)和己酮可可堿(Pentoxifylline))。
　　 結(jié)果：
　　 1.rLj-RGD3抗角叉菜膠誘導(dǎo)大鼠尾血栓的形成與生理鹽水模型組相比,rLj-R

3、GD325、50、75μg·kg-1抑制百分率分別為32.50％(p<0.05)、44.63％(p<0.01)和64.94％(p<0.01),血栓形成比率分別為10／10、6／10、4／10。并呈現(xiàn)劑量依賴性。肝素400 IU·kg-1與賴氨匹林(LAS)18 mg·kg-1抑制百分率分別為％38.06、40.31％,血栓形成比率分別為9／10、8／10。
　　 2.rLj-RGD3對大鼠凝血時間參數(shù)的影響rLj-RGD3對正常

4、大鼠凝血時間參數(shù)TT、PT、APTT無影響,rLj-RGD3高劑量組對血栓型大鼠APTT作用明顯(p<0.05),延長百分率為19.60％；rLj-RGD3各劑量組對血栓型大鼠PT作用顯著,延長百分率分別為17.80％(p<0.05)、28.28％(p<0.01)、47.81(p<0.01),呈劑量依賴性。陽性對照藥肝素對凝血參數(shù)的影響顯著。
　　 3.rLj-RGD3對大鼠血液流變學(xué)的影響rLj-RGD3對正常大鼠全血比黏度和

5、血漿比黏度均無作用,rLj-RGD3低劑量組對血栓模型大鼠全血比黏度的高切變值和低切變值無影響,中劑量和高劑量組作用顯著,而rLj-RGD3各劑量組對全血比黏度中切變值作用顯著,以上均呈現(xiàn)一定的劑量關(guān)系,陽性對照藥己酮可可堿對全血比黏度高、中、低切變值均具有顯著的影響,rLj-RGD3各劑量組對血栓型大鼠血漿比黏度無影響,陽性藥己酮可可堿對血漿切變值作用顯著。
　　 4.rLj-RGD3對大鼠血小板聚集的影響rLj-RGD3對大

6、鼠血小板聚集的影響,采用ADP和膠原以及腎上腺素三種不同的誘導(dǎo)劑。
　　 rLj-RGD3對角叉菜膠誘導(dǎo)的血栓大鼠血小板聚集,rLj-RGD325、50、75μg·kg-1給藥組血小板聚抑制百分率分別為26.01％、31.23％、43.22％(ADP誘導(dǎo))和21.68％(p>0.05)、19.90％、18.39％(膠原誘導(dǎo))以及31.57％(腎上腺素誘導(dǎo),rLj-RGD3高劑量組),陽性對照組LAS作用顯著,抑制百分率為31.0

7、8％、22.49％；rLj-RGD3(12.5、25.0、50.0、100.0μg·kg-1)對正常大鼠體內(nèi)血小板聚集的影響,與生理鹽水組相比,ADP誘導(dǎo)各給藥組抑制百分率分別為25.0％、41.3％、55.9％和65.8％,rLj-RGD3抑制膠原誘導(dǎo)的血小板聚集,低劑量組無作用,其他劑量作用顯著并呈現(xiàn)劑量依賴性,抑制百分率分別為12.35％、16.40％、34.68％,腎上腺素誘導(dǎo)血小板聚集rLj-RGD3低劑量組無作用,其他劑量組

8、顯著抑制血小板聚集,抑制百分率分別為9.86％、25.07％、47.87％,陽性對照組LAS抑制百分率分別為39.61％、21.05％;rLj-RGD3終濃度為62.50、90.91、117.65μg·ml-1對ADP誘導(dǎo)大鼠體外抑制百分率分別為18.00％、25.32％、52.23％,rLj-RGD3終濃度為14.49、28.57、42.25μg·ml-1對膠原誘導(dǎo)大鼠體外血小板聚集抑制百分率(p<0.01)分別為19.20％、41.

9、70％、55.64％,rLj-RGD3終濃度為27.78、54.05、78.95μg·ml-1對腎上腺素誘導(dǎo)大鼠體外血小板聚集抑制百分率分為6.83％、15.59％、26.53％,呈現(xiàn)較好的量效關(guān)系,陽性對照LAS抑制百分率分別為78.49％、30.53％。以上血小板聚集實驗,陽性對照LAS對腎上腺素誘導(dǎo)血小板聚集無抑制作用。
　　 5.rLj-RGD3對大鼠血漿TXA2和PGI2水平及含量比值的影響與生理鹽水模型組相比,rLj

10、-RGD325、50、75μg·kg-1各組對模型大鼠血漿TXB2與6-keto-PGF1α含量影響顯著(p<0.01),TXB2／6-keto-PGF1α比值的分別為1.23±0.07、0.76±0.02、0.48±0.03(p<0.01),呈現(xiàn)顯著的量效關(guān)系；陽性給藥組Heparin400IU·kg-1對TXB2與6-keto-PGF1α含量及比值(p<0.01)分別為261.95 Pg·ml-1、454.44 Pg·ml-1及0.

11、58±0.06；與生理鹽水組相比,rLj-RGD312.5μg·kg-1、25μg·kg-1、50μg·kg-1及100μg·kg-1對正常大鼠血漿TXB2與6-keto-PGF1α含量影響顯著(p<0.01),TXB2／6-keto-PGF1α比值分別為0.78±0.03、0.61±0.02、0.48±0.03、0.27±0.01(p<0.01),呈現(xiàn)顯著的量效關(guān)系；陽性給藥組Heparin200IU·kg-1對TXB2與6-keto