吲哚美辛誘導(dǎo)的急性小腸損傷及奧美拉唑的預(yù)防和治療作用.pdf

1、目的：研究吲哚美辛誘導(dǎo)的大鼠急性小腸損傷、奧美拉唑?qū)胚崦佬琳T導(dǎo)的大鼠急性小腸損傷的預(yù)防和治療作用并探討其機(jī)制。 材料與方法：選用55只健康雄性S-D大鼠隨機(jī)分組，通過20mg/kg吲哚美辛溶液灌胃建立小腸損傷模型，實(shí)驗(yàn)按吲哚美辛灌胃后大鼠的處死時(shí)間不同分為24h觀察、60h觀察2個(gè)部分進(jìn)行。24h觀察部分(設(shè)24h正常對(duì)照組和24h模型組)分別在吲哚美辛灌胃前0.5h、灌胃后5h、灌胃后12h三個(gè)時(shí)間點(diǎn)分組給予60mg/kg和

2、30mg/kg兩種劑量的奧美拉唑腹腔注射(依次稱為大、小劑量預(yù)防組、5h治療組、12h治療組)，吲哚美辛灌胃后24h處死大鼠：60h觀察部分(設(shè)60h正常對(duì)照組和60h模型組)在吲哚美辛灌胃后12h起每間隔12h給予60mg/kg奧美拉唑腹腔注射(共計(jì)4次，稱為多次給藥組)，灌胃后60h處死大鼠。所有大鼠在處死前0.5h靜注伊文思蘭(用于突出顯示小腸的損傷部位)。取小腸觀察大體改變并計(jì)算損傷指數(shù)；行石蠟切片、HE染色，光鏡下觀察小腸組織

3、病理改變；檢測(cè)小腸組織中MPO、MDA含量；取頸靜脈血測(cè)血清TNF-α濃度。 結(jié)果：(1)成功建立吲哚美辛誘導(dǎo)的大鼠急性小腸損傷模型：吲哚美辛灌胃后24h出現(xiàn)明顯小腸潰瘍，光鏡下觀察損傷達(dá)粘膜下層，大量中性粒細(xì)胞等炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，損傷指數(shù)、血清TNF-α濃度、小腸組織MPO、MDA含量顯著升高(與24h正常對(duì)照組比較P<0.01)，而60h后小腸損傷更嚴(yán)重，上述其它指標(biāo)進(jìn)一步升高，但血清TNF-α濃度下降； (2)不同劑量

4、奧美拉唑的預(yù)防作用：在吲哚美辛灌胃前0.5h分別腹腔注射兩種劑量的奧美拉唑后，與24h模型組比較，損傷指數(shù)、血清TNF-α、小腸組織MPO、MDA含量顯著降低(P<0.01)，光鏡下觀察小腸病理改變減輕，中性粒細(xì)胞細(xì)胞浸潤(rùn)減少。大劑量組上述指標(biāo)下降比小劑量組更顯著(P<0.05)。 (3)不同劑量奧美拉唑的治療作用：在吲哚美辛灌胃后5h分組腹腔注射兩種劑量的奧美拉唑后，與24h模型組比較，損傷指數(shù)、血清TNF-α濃度、小腸組織M

5、PO、MDA含量顯著降低(P<0.05)，光鏡下觀察小腸病理改變減輕，中性粒細(xì)胞細(xì)胞浸潤(rùn)減少，大劑量組上述指標(biāo)下降比小劑量組更顯著(P<0.05)。而在吲哚美辛灌胃后12h分組腹腔注射兩種劑量的奧美拉唑后，上述各指標(biāo)比模型組稍有降低，但組間差異均沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；大劑量組各指標(biāo)與小劑量組比較有不同程度降低，但組間差異也沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 (4)不同時(shí)間給藥對(duì)奧美拉唑的保護(hù)作用的影響：在吲哚美辛灌胃前0

6、.5h、灌胃后5h、12h三個(gè)時(shí)間點(diǎn)分別腹腔注射同一劑量奧美拉唑的三組間進(jìn)行比較，吲哚美辛灌胃前0.5h給藥組的損傷指數(shù)、血清TNF-α濃度、小腸組織MPO、MDA含量最低，灌胃后5h給藥次之，灌胃后12h給藥最高，差異均有顯著性(P<0.05)。 (5)在吲哚美辛灌胃后60h觀察的實(shí)驗(yàn)中：多次給藥組與60h模型組比較，小腸損傷明顯減輕，光鏡下觀察病理改變減輕，損傷指數(shù)、血清TNF-α濃度、小腸組織MPO、MDA含量均顯著降低(

7、P<0.01)。將損傷指數(shù)轉(zhuǎn)換成損傷緩解度與24h觀察的大劑量12h治療組(單次給藥)進(jìn)行比較，多次給藥組損傷緩解更明顯(P<0.05)。 結(jié)論： (1)吲哚美辛灌胃能夠誘導(dǎo)大鼠急性小腸損傷，這與局部炎癥反應(yīng)有關(guān)； (2)奧美拉唑?qū)胚崦佬凉辔刚T導(dǎo)的大鼠急性小腸損傷有預(yù)防和治療作用； (3)奧美拉唑?qū)胚崦佬凉辔刚T導(dǎo)的大鼠急性小腸損傷的預(yù)防和治療作用與劑量大小有關(guān)，且越早使用療效越好；對(duì)于初次治療較晚、損