5-羥基奧美拉唑的合成.pdf

1、奧美拉唑是一種質(zhì)子泵抑制劑，主要用于治療消化不良、消化道潰瘍（PUD）、胃食管反流和卓-埃氏綜合癥等疾病。經(jīng)肝臟代謝后，奧美拉唑轉(zhuǎn)化為兩種主要代謝產(chǎn)物：5-羥基奧美拉唑和奧美拉唑砜。可見5-羥基奧美拉唑?qū)τ趭W美拉唑在體內(nèi)的存在和分布起著重要作用。但是，關(guān)于5-羥基奧美拉唑的合成方法尚無報道。5-羥基奧美拉唑的成功合成將有助于對奧美拉唑的藥理研究，甚至其本身成為一種新的藥物。
　　 本課題所設(shè)計合成路線以2,3-二甲基-5-氯甲基

2、吡啶和5-甲氧基-2-苯并咪唑為原料，經(jīng)12步反應(yīng)后成功合成出目標產(chǎn)物5-羥基奧美拉唑：化合物1與mCPBA在室溫下經(jīng)氧化反應(yīng)得到化合物2，化合物2與硝酸在90℃下經(jīng)硝化得到化合物3，化合物3與無水乙酸鈉在95℃下發(fā)生親核取代反應(yīng)得到化合物4，化合物4在75℃下發(fā)生水解同時與甲醇鈉反應(yīng)得到化合物6，化合物6與乙酸酐在95℃時發(fā)生?；磻?yīng)得到化合物7，化合物7在堿性條件下發(fā)生水解反應(yīng)得到化合物8，化合物8與二氯亞砜在冰浴中發(fā)生氯化反應(yīng)得到