奧美拉唑和前列腺素治療中毒性胃粘膜損傷的研究.pdf

1、目的：在建立急性甲胺磷中毒大鼠動物胃粘膜損傷模型的基礎(chǔ)上，探討選用奧美拉唑及前列腺素預(yù)防，減輕急性胃粘膜損傷的療效及不同劑量奧美拉唑與其療效的相關(guān)性。觀察在不同藥物及劑量治療后大鼠胃粘膜損傷因子血漿內(nèi)皮素(endothclin,ET)、血清腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor-a,TNF-a)的濃度變化及胃粘膜局部組織保護因子環(huán)氧化酶2(cyclooxygenasc-2,COX-2)表達強度的變化。為臨床急性胃粘膜損

2、傷的預(yù)防，治療提供用藥指導(dǎo)和理論依據(jù)。研究方法：將36只健康Sprague-Dawlcy(SD)大鼠(雌雄各半，體重180-200g)，隨機分成6組：空白對照組(A)，急性中毒對照組(B)，常規(guī)劑量(10mg/kg)奧美拉唑治療組(C)，大劑量(50mg/kg)奧美拉唑治療組(D)，前列腺素(10ug/kg)治療組(E)，前列腺素+小劑量奧美拉唑聯(lián)合治療組(F)，每組各6只。 A組給予8ml/Kg生理鹽水灌胃。B組給予0.2﹪甲

3、胺磷16mg/Kg(相當于8ml/Kg)灌胃。C組給予0.2﹪甲胺磷16mg/Kg灌胃后給予10mg/kg奧美拉唑腹腔注射。D組給予0.2﹪甲胺磷16mg/kg灌胃后再給予50mg/kg奧美拉唑腹腔注射。E組給予0.2﹪甲胺磷16mg/kg灌胃后再給予10 ug/kg前列腺素E腹腔注射。F組給予0/2﹪甲胺磷16mg/kg灌胃后再給予10 μg/kg前列腺素E以及10mg/kg奧美拉唑腹腔注射。A-F組大鼠均依據(jù)有機磷農(nóng)藥中毒表現(xiàn)及血清

4、膽堿酯酶活力評定動物模型是否成功建立。動物中毒模型建立和藥物處理后4小時對各組大鼠分別采血，取胃。分離血漿及血清測定ET、TNF-a及膽堿酯酶活力，觀察胃粘膜大體改變并計算潰瘍指數(shù)(ulcerindex,UI)，進行胃粘膜HE染色及COX-2的免疫組織化學(xué)檢查，觀察胃粘膜病理改變以及COX-2的表達強度變化。結(jié)果：1、急性甲胺磷中毒動物模型成功建立。2、各組潰瘍指數(shù)比較表明：治療組與非治療組存在顯著差異；不同藥物及藥物不同劑量治療結(jié)果也

5、存在差異：大劑量奧美拉唑治療組及奧美拉唑+前列腺素聯(lián)合治療組潰瘍指數(shù)顯著降低。3、胃組織HE染色顯示：常規(guī)劑量奧美拉唑治療組，大劑量奧美拉唑治療組，奧美拉唑+前列腺素聯(lián)合治療組大鼠胃粘膜損傷均比中毒組大鼠胃粘膜損傷減輕，而前列腺素治療組與中毒組大鼠胃粘膜損傷比較無顯著差異。4、各組血漿ET，血清TNF-a含量的比較：各治療組與空白對照組及各治療組與中毒組比較血液中ET，TNF-a的含量均存在統(tǒng)計學(xué)差異，其中大劑量(50mg/kg)奧美拉

6、唑治療組比奧美拉唑常規(guī)劑量(10mg/Kg)治療組血漿ET，血清TNF-a的含量顯著降低。5、各組胃粘膜COX-2表達強度的比較：空白對照組與其余各組比較具有顯著差異，而各藥物治療組與中毒組進行組間比較沒有顯著性差異。 結(jié)論： 1、大鼠在口服急性有機磷農(nóng)藥后胃粘膜發(fā)生急性損傷，胃粘膜潰瘍指數(shù)增加。 2、奧美拉唑治療能夠改善大鼠口服有機磷農(nóng)藥中毒所致的急性胃粘膜損傷，大劑量奧美拉唑治療的效果更明顯；前列腺素單獨治療

7、不能明顯改善大鼠口服有機磷農(nóng)藥中毒所致急性胃粘膜損傷，前列腺素和奧美拉唑聯(lián)合治療能夠明顯改善大鼠口服有機磷農(nóng)藥中毒所致急性胃粘膜損傷。 3、大鼠發(fā)生中毒性急性胃粘膜損傷時血液中損傷因子ET、TNF-a濃度增加，并且ET、TNF-a的濃度在治療后下降且隨著治療方案不同相應(yīng)的有所變化。 4、中毒性胃粘膜損傷時胃粘膜局部保護因子COX-2表達增加，但是短時間內(nèi)其與不同治療方案及治療效果之間關(guān)系不明顯，并不隨著治療效果的改變而及時變化。