曲伏前列腺素對眼表的影響.pdf

1、目的:長期按臨床標準使用抗青光眼藥物曲伏前列腺素（含防腐劑苯扎氯銨與防腐劑泊利氯胺）、0.015％苯扎氯銨(Benzalkonium Chloride，BAK or BAC)及0.001％泊利氯胺(Ployquad，PQ)，觀察及探討其對兔角膜的影響。
　　方法:對隨機分組的80只新西蘭大白兔分別局部應(yīng)用含PQ的曲伏前列腺素(travo-PQ)、含BAC的曲伏前列腺素(travo-BAC)、0.001％的PQ(與travo-PQ中

2、防腐劑濃度相同)0.015％的BAC（與travo-BAC中防腐劑濃度相同），并設(shè)一組空白對照組，每日定時給藥一次，持續(xù)30d。分別在試驗的第0、5、10、20、30天檢測淚液分泌、淚膜破裂時間(tear break-up time，BUT)、角膜敏感度、熒光素著色和玫瑰紅染色得分，并比較用藥眼和對照眼的結(jié)果。在試驗第5天時運用活體共聚焦顯微鏡檢測，觀察角膜各層細胞的結(jié)構(gòu)和形態(tài)變化。在試驗第5、30天取下角膜，用特異性抗體標記ZO-1、

3、β-catenin、F-actin和角膜神經(jīng)特異性抗體β-tubulin，進行免疫熒光染色檢測角膜上皮層細胞緊密連接蛋白、黏著連接蛋白、骨架蛋白的定位分布和角膜神經(jīng)的密度以及角膜細胞的增殖ki67與凋亡;HE染色觀察角膜上皮形態(tài)的變化、Western-Blot定量分析角膜上皮層ZO-1的表達變化。
　　結(jié)果:與對照組相比，眼表局部應(yīng)用曲伏前列腺素（含防腐劑苯扎氯銨與防腐劑泊利氯胺）、0.015％BAC及0.001％PQ淚液分泌、B

4、UT、角膜熒光著色、玫瑰紅染色評分均無顯著差異。用藥組在試驗第5天時出現(xiàn)不同程度的角膜敏感度降低，通過活體共聚焦顯微鏡發(fā)現(xiàn)角膜上皮表層細胞形態(tài)增大、密度變小，免疫熒光染色發(fā)現(xiàn)細胞間緊密連接和骨架蛋白破壞，黏著連接蛋白在試驗第30天時明顯破壞，蛋白定量無顯著差異。
　　結(jié)論:局部應(yīng)用兩種曲伏前列腺素可在不出現(xiàn)眼表臨床表現(xiàn)的情況下引起角膜屏障功能變化和角膜神經(jīng)損害。同時還發(fā)現(xiàn)使用BAC作為防腐劑的曲伏前列腺素比使用PQ對眼表影響大。此