美他多辛緩解大鼠急性酒精性肝損傷的療效及作用機(jī)制的研究.pdf

1、目的：
　　通過建立大鼠急性酒精性肝損傷(ALD)模型，觀察美他多辛對(duì)ALD大鼠療效并初步探討其作用機(jī)制。
　　方法：
　　24只雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為3組:正常對(duì)照組8只(NC組，n=8)、酒精模型組8只(ALD組，n=8)和美他多辛治療組8只（MT組，n=8）。實(shí)驗(yàn)前2周NC組和ALD組予等滲鹽水灌胃(1ml/d)，MT組將治療量美他多辛（300mg/kg/d）溶于1ml等滲鹽水進(jìn)行每日1次灌胃。2周后ALD

2、組和MT組進(jìn)行急性酒精性肝損傷造模（按5g/kg以50％酒精灌胃，12小時(shí)1次，共3次），NC組以等滲鹽水代替相應(yīng)的酒精量進(jìn)行灌胃。末次灌胃8小時(shí)后所有大鼠處死并留取血清及肝臟組織標(biāo)本并觀察肝臟病理情況，檢測(cè)血清生化學(xué)指標(biāo)(ALT、AST、GGT)，血清炎癥因子（TNF-α、IL-1β、IL-10），肝組織炎癥因子(TNF-α、IL-1β、IL-10) mRNA水平表達(dá)量。兩個(gè)樣本的均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)或近似t檢驗(yàn)，多個(gè)樣本的均數(shù)比較采用

3、LSD檢驗(yàn)或Dunnett T3檢驗(yàn)，以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　MT組大鼠精神狀態(tài)和行動(dòng)力明顯好于ALD組大鼠。對(duì)肝組織通過光鏡下HE染色評(píng)估:肝細(xì)胞脂肪變性分級(jí):NC組F0-F1級(jí)，ALD組F1-F3級(jí)，MT組F0-F2級(jí)。Knodell(HAI)系統(tǒng)評(píng)分MT組顯著低于ALD(P值均＜0.05)。ALD組大鼠血清ALT、AST和GGT較NC組均顯著升高（P值均＜0.05），TNF-α和IL-1β血清及

4、肝組織中mRNA水平較NC組顯著升高（P值均＜0.05）。經(jīng)過美他多辛干預(yù)后，MT組大鼠較ALD組大鼠血清ALT、AST和GGT均顯著降低（P值均＜0.05），TNF-α和IL-1β血清及肝組織中mRNA水平顯著降低（P值均＜0.05），而IL-10血清及肝組織中mRNA水平顯著升高（P值均＜0.05）。
　　結(jié)論：
　　美他多辛對(duì)大鼠急性酒精性肝損傷具有一定的保護(hù)作用。該作用可能與減少促炎性因子如TNF-α、IL-1β的表