血漿纖溶酶原激活抑制物PAI-1基因多態(tài)性與河南漢族人群缺血性腦血管病相關(guān)性研究.pdf

1、背景與目的:腦血管病其發(fā)病率、致殘率、死亡率及復(fù)發(fā)率之高,給個(gè)人、家庭及社會帶來沉重的負(fù)擔(dān)。而其發(fā)病機(jī)制尚未完全明了,對缺血性腦血管疾病(ischemiccerebrovascular disease,ICVD)危險(xiǎn)因素的研究是當(dāng)前腦血管病防治的重要領(lǐng)域。從分子水平研究缺血性腦血管病的遺傳和環(huán)境危險(xiǎn)因素,發(fā)現(xiàn)和鑒別缺血性腦血管病易感基因,有助于識別缺血性腦血管病的高危人群,為缺血性腦血管病提供更加積極的防治策略。凝血和纖溶異常是動脈血栓

2、性疾病的發(fā)病機(jī)制之一。血漿纖溶酶原激活抑制物-1(PAI-1)作為纖溶系統(tǒng)主要抑制物,其血漿水平反映了機(jī)體的纖溶功能。一些研究指出其與血栓性疾病過程中血栓形成有重要關(guān)系。如果編碼此物的基因發(fā)生突變,將引起相應(yīng)的血漿水平的升高或降低,從而發(fā)生纖溶異常。目前報(bào)道的PAI-1多態(tài)位點(diǎn)較多,尤以6754G/5G多態(tài)性多見。由于PAI-1抗原活性受遺傳與環(huán)境等因素的顯著影響,目前關(guān)于PAI-1基因突變與ICVD關(guān)系的研究結(jié)論尚不一致,且缺少大樣本

3、實(shí)驗(yàn),本研究通過分析ICVD患者和對照組PAI-1基因多態(tài)性,了解它們在中國河南地區(qū)漢族人群中的分布特點(diǎn)及其與ICVD的關(guān)系,旨在從遺傳學(xué)角度探討河南漢族人群缺血性腦血管病的病因,從分子水平揭示其發(fā)生機(jī)制,便于及早發(fā)現(xiàn)ICVD的危險(xiǎn)人群,從而為其防治提供更多理論依據(jù)。
　　材料與方法:病例組選取ICVD患者408例,來源于2006年12月至2008年7月河南省二甲以上醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院患者,其中男性220例,女性188例,平均年齡5

4、9.4±11.6歲。ICVD的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2006年WHO確定的關(guān)于腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。以上各組除外栓塞、低血容量、感染所致的腦梗塞。對照組隨機(jī)選取同期其他住院個(gè)體及門診健康體檢者418例,其中男226例,女192例,平均年齡57.8±11.1歲。經(jīng)詳細(xì)詢問病史,體格檢查及實(shí)驗(yàn)室檢查,排除有心腦血管病史者。本研究人群均為河南地區(qū)漢族人,兩組間年齡、性別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。以上兩組均排除癲癇、腫瘤以及肝、腎功能不全、接受器官移植、嚴(yán)重營養(yǎng)不良

5、等疾患者。取外周抗凝靜脈血3ml,標(biāo)準(zhǔn)的酚-氯仿法提取人白細(xì)胞基因組DNA。設(shè)計(jì)引物,PAI-16754G/5G位點(diǎn)采用ASP法擴(kuò)增;-844G/A位點(diǎn)采用PCR-RFLP技術(shù)。擴(kuò)增或酶切產(chǎn)物在2.0％的瓊脂糖凝膠中電泳,紫外凝膠成像儀上檢測結(jié)果并拍照分析。所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)在SPSS13.0軟件中建立數(shù)據(jù)庫,基因型頻率采用計(jì)數(shù)法,x~2檢驗(yàn)檢測觀察到的基因型是否符合遺傳平衡。兩組間的基因型頻率和等位基因頻率的差異用x~2檢驗(yàn)。以α=0.05

6、作為顯著性檢驗(yàn)水準(zhǔn)。
　　結(jié)果:1.PAI-1基因6754G/5G、-844G/A基因多態(tài)性在河南漢族人群分布符合Hardy-Weinberg平衡。2.河南漢族人群PAI-1基因6754G/5G、-844G/A位點(diǎn)突變率與其他地區(qū)和種族人群存在差異。3.河南漢族人群PAI-1基因6754G/5G、-844G/A多態(tài)性分布在ICVD組和對照組間差異無顯著性。
　　結(jié)論:1河南漢族人群存在PAI-1基因6754G/5G和-844