姜黃素對自發(fā)性高血壓大鼠腦缺血再灌注后認知功能及海馬神經(jīng)元凋亡的影響及機制.pdf

1、目的： 觀察姜黃素對自發(fā)性高血壓(spontaneous hypertensive，SH)大鼠腦缺血再灌注后認知能力和海馬神經(jīng)元凋亡的影響及其可能的保護機制，為臨床研究提供參考。 方法： 雄性Wistar-Kyoto(WKY)大鼠60只，隨機分為2組：假手術(shù)組(W-S組)和全腦缺血再灌注組(W-IR組)；SH大鼠90只，隨機分為3組：假手術(shù)組(S-S組)、全腦缺血再灌注組(S-IR組)和姜黃素100 mg/kg組

2、(S-Cur組)，于缺血前1小時腹腔給藥。上述實驗組按再灌注2 h、6 h、1d、3 d、7 d五個時間點再分為五個亞組。采用4-VO法建立大鼠全腦缺血再灌注模型，于缺血再灌注2h、6h、1d、3d、7d時處死6只大鼠。制備大鼠腦石蠟標本，采用TUNEL法檢測海馬CA1區(qū)神經(jīng)元的凋亡情況，免疫組化法測定海馬CA1區(qū)p-JNK、Bax和Bcl-2的表達水平，于再灌注7d時觀察行為學(xué)，然后處死。 結(jié)果： 1.行為學(xué)：兩種大鼠

3、假手術(shù)組學(xué)習(xí)能力和記憶能力無差別(P>0.05)。與WKY大鼠相比，SH大鼠再灌注期間學(xué)習(xí)能力和記憶能力下降。與S-IR組相比，S-Cur組大鼠再灌注期間學(xué)習(xí)能力和記憶能力提高。 2.神經(jīng)元凋亡計數(shù)：與W-S組相比，S-S組海馬CA1區(qū)神經(jīng)元凋亡計數(shù)增加(P<0.05)。與兩種大鼠假手術(shù)組相比，兩I/R組及S-Cur組大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元凋亡計數(shù)均在缺血再灌注后2 h表達開始增加，3d達到高峰后開始回落，至7 d基本正常；與W

4、-IR組比較，S-IR海馬CA1區(qū)神經(jīng)元凋亡計數(shù)增加(P<0.05)；與S-IR組大鼠相比，S-Cur組海馬CA1區(qū)神經(jīng)元凋亡計數(shù)減少(P<0.05)。 3.p-JNK：與W-S組相比，S-S組海馬CA1區(qū)p-JNK表達增加(P<0.05)。與兩種大鼠假手術(shù)組相比，兩I/R組及S-Cur組大鼠海馬CA1區(qū)p-JNK均在缺血再灌注后2 h表達開始增加，1d達到高峰后開始回落，至7 d基本正常；與W-IR組比較，S-IR海馬CA1區(qū)

5、p-JNK表達增加(P<0.05)；與S-IR組大鼠相比，S-Cur組海馬CA1區(qū)p-JNK表達減少(P<0.05)。 4.Bcl-2和Bax變化：與W-S組相比，S-S組海馬CA1區(qū)Bax高表達(P<0.05)，Bcl-2的表達有減弱趨勢(P>0.05)。與兩種大鼠假手術(shù)組相比，兩I/R組及S-Cur組大鼠海馬CA1區(qū)Bcl-2和Bax均在缺血再灌注后2 h表達開始增加，1d達到高峰后開始回落，至7 d基本正常；與W-IR組比

6、較，S-IR海馬CA1區(qū)Bax表達增加更明顯(P<0.05)，Bcl-2的表達減少(P<0.05)；與S-IR組大鼠相比，S-Cur組海馬CA1區(qū)Bcl-2表達增多(P<0.05)，Bax的表達減少(P<0.05)。 結(jié)論： 自發(fā)性高血壓大鼠缺血復(fù)灌后通過增強p-JNK的表達、調(diào)控凋亡相關(guān)基因Bax和bcl-2促進海馬神經(jīng)元凋亡，加重缺血再灌注后腦損傷。姜黃素可顯著減少自發(fā)性高血壓大鼠缺血性海馬神經(jīng)元再灌注后凋亡的發(fā)生，