IGF-I在原發(fā)性結(jié)直腸癌發(fā)生及進(jìn)展中的作用研究.pdf

1、目的： 通過在肝特異性胰島素樣生長因子I（IGF-I）基因缺失（LID）小鼠體內(nèi)建立穩(wěn)定的原發(fā)性結(jié)直腸癌模型。觀察腫瘤發(fā)生發(fā)展的情況，探討IGF-I在小鼠原發(fā)性結(jié)直腸癌中的發(fā)生發(fā)展中可能起到的作用。 方法：①建立結(jié)直腸癌模型：使用肝臟特異性IGF-I基因缺失（LID）小鼠（實(shí)驗(yàn)組）和正常BALB/C小鼠（對(duì)照組）。LID小鼠的IGF-I水平僅為BALB/C小鼠25％，用化學(xué)致癌劑1，1二甲肼（1，1 Dimethylhydraz

2、ine DMH）頸部皮下注射誘導(dǎo)原發(fā)性結(jié)直腸腫瘤。②組織病理學(xué)檢查：做病理切片，行HE染色，觀察結(jié)直腸癌的發(fā)生和發(fā)展的情況。③應(yīng)用免疫組織化學(xué)法（S-P）對(duì)80例模型小鼠中已生成的結(jié)直腸癌小鼠的癌組織、癌旁組織標(biāo)本，進(jìn)行IGF-I的抗原染色，將染色結(jié)果與情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果：⑴實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組在12周、18周和24周觀察結(jié)直腸大體，發(fā)現(xiàn)隨著時(shí)間的延長兩組均開始出現(xiàn)異常體征且出現(xiàn)異常體征的小鼠數(shù)量在逐漸增加。⑵在12周時(shí)實(shí)驗(yàn)組

3、與對(duì)照組組間的體重相比及各組內(nèi)的體重相比均沒有顯著性差異（P>0.05）。在18周時(shí)實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組組間的體重相比及各組內(nèi)的體重相比均有顯著性差異（P<0.05）。24周時(shí)實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組兩組組間的體重相比及各組內(nèi)的體重相比均有顯著性差異（P<0.05）。⑶在12周時(shí)實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組均無腫瘤形成。在18周時(shí)實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組均有腫瘤形成，實(shí)驗(yàn)組（1/10）與對(duì)照組（4/10）相比，差異無顯著性（P>0.05）。24周時(shí)實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組均有腫瘤形成，

4、實(shí)驗(yàn)組（6/20）與對(duì)照組（12/17），相比有顯著性差異（P<0.05）。其中實(shí)驗(yàn)組粘膜內(nèi)癌（1/20）、侵潤癌（12/17）；對(duì)照組粘膜內(nèi)癌（9/17）、侵潤癌（3/17）。⑷IGF-I免疫組化染色結(jié)果：IGF-I在結(jié)直腸癌中的表達(dá)部位是在癌細(xì)胞的核周胞漿中，星彌散狀分布。IGF在對(duì)照組結(jié)直腸癌組織、癌旁組織的表達(dá)率分別為81.3％和43.8％。結(jié)直腸癌組織中IGF-I的表達(dá)率均顯著高于癌旁組織的表達(dá)（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組結(jié)直腸癌

5、組織、癌旁組織的表達(dá)率分別為85.7％和28.6％。結(jié)直腸癌組織中IGF-I的表達(dá)率均顯著高于癌旁組織的表達(dá)（P<0.05）。對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組兩組間癌組織和癌旁組織中IGF-I的表達(dá)率相比無顯著性差異（P>0.05）。IGF-I在實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的結(jié)直腸癌組織、癌旁組織的強(qiáng)陽性表達(dá)率（由于（++）和（+++）的樣本量較少，所以將二者合為一體）分別為42.9％、0和62.5％、25.0％。 結(jié)論：①實(shí)驗(yàn)組結(jié)直腸癌的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組