TLR4信號(hào)促進(jìn)結(jié)直腸癌細(xì)胞趨化因子受體CXCR7的表達(dá)及其在結(jié)直腸癌進(jìn)展中的作用研究.pdf

1、慢性炎癥在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要作用。結(jié)直腸癌(colorectalcarcinoma，CRC)比其他系統(tǒng)的腫瘤有著更高的發(fā)生率和死亡率，其是慢性炎癥與腫瘤關(guān)系研究的范例。雖然導(dǎo)致炎癥相關(guān)性腫瘤的分子機(jī)制還不完全清楚，但是大量的研究表明與TLR4(Toll-likereceptor4，TLR4)信號(hào)相關(guān)的炎癥反應(yīng)在CRC的病理過(guò)程中發(fā)揮了一定的作用。
　　TLR4是一種重要的模式識(shí)別受體（pattern-recognition

2、receptor，PRR）能夠識(shí)別來(lái)自于革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁的脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)。TLR4最初被認(rèn)為只表達(dá)在免疫細(xì)胞，然而最近的研究表明腫瘤細(xì)胞表達(dá)TLR4，促進(jìn)腫瘤的發(fā)生發(fā)展。在免疫細(xì)胞，TLR4與LPS的相互作用需要一些協(xié)同蛋白分子的作用如LBP(LPSbindingprotein,LBP),CD14,MD-2(myeloiddifferentiationprotein-2，MD-2)。在這些分子中

3、只有MD-2是TLR4信號(hào)活化所必需的分子。我們的研究發(fā)現(xiàn)多種CRC細(xì)胞組成性表達(dá)TLR4，MD-2，并TLR4信號(hào)的活化可引起炎癥相關(guān)基因如IL-8，COX-2的表達(dá)。
　　趨化因子受體在腫瘤中的作用得到了廣泛的研究，其可以促進(jìn)腫瘤的增殖，黏附，侵襲及遷移等能力。CXCR7是最近發(fā)現(xiàn)的CXCL12的第二個(gè)配體，其在多種腫瘤細(xì)胞表達(dá)，可以促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。我們的研究發(fā)現(xiàn)，TLR4信號(hào)在MD-2存在時(shí)可以被LPS活化，上調(diào)SW4

4、80細(xì)胞表面CXCR7的表達(dá)，誘導(dǎo)表達(dá)的CXCR7促進(jìn)了腫瘤細(xì)胞的增殖和遷移。同時(shí)，我們發(fā)現(xiàn)正常結(jié)直腸組織幾乎不表達(dá)TLR4，MD-2及CXCR7，而在CRC組織標(biāo)本上，這些分子均呈高表達(dá)。并且，這些分子的表達(dá)與CRC的臨床病理特征如腫瘤大小，分期，淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等相關(guān)。這些結(jié)果表明，這些分子的表達(dá)在腫瘤的惡性進(jìn)展中發(fā)揮重要作用。TLR4，MD-2，CXCR7的結(jié)合分析，可以作為CRC生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的診斷指標(biāo)，干預(yù)TLR4，MD-2及CX