GNB3 C825T等位基因多態(tài)性與原發(fā)性IgA腎病相關(guān)性研究.pdf

1、目的：研究G蛋白β 3亞基(GNB3)C825T等位基因多態(tài)性與原發(fā)性IgA腎病的發(fā)生與、病情進(jìn)展. 方法：收集1999年10月～2006年10月溫州醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院腎內(nèi)科216例腎活檢證實(shí)為原發(fā)性IgA腎病患者作為病例組,200例我院保健中心健康體檢人群作為對(duì)照組.采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)技術(shù)檢測兩組等位基因頻率,分析兩組GNB3 C825T等位基因分布情況.將病例組按有無高血壓分為高血壓

2、組(73例)與非高血壓組(143例),分析高血壓與基因表型的關(guān)系;將病例組按不同基因型分為TT組、CT組與CC組,分析不同基因表型與臨床、病理表現(xiàn)的關(guān)系. 結(jié)果：(1)TT、CT、CC基因型在病例組分布頻率分別為21.76﹪、54.63﹪、23.61﹪,而對(duì)照組分布頻率為18.00﹪、47.00﹪、35.00﹪,基因型分布在兩組間存在明顯差異(X<'2>=6.55,P=0.038<0.05);兩組人群T等位基因分布頻率病例組為4

3、9.07﹪,而對(duì)照組為41.50﹪,兩組存在明顯差異(X<'2>=4.81,P=0.028<0.05).病例組TT基因型和T等位基因頻率較對(duì)照組顯增加.(2)216例IgAN中,高血壓組TT、CT、CC基因型頻率分別為32.88﹪、49.31﹪、17.81﹪,非高血壓組分別為16.09﹪、57.34﹪、26.57﹪,高血壓組TT基因型頻率較非高血壓組明顯增加(X<'2>=8.41,P=0.015<0.05).T等位基因頻率高血壓組為57

4、.53﹪,而非高血壓組為44.76﹪,高血壓組T等位基因頻率較非高血壓組明顯增加(X<'2>=6.32,P=0.012<0.05).(3)分別比較病例組3種不同基因型攜帶者的臨床資料,其中性別、年齡、體重指數(shù)、尿蛋白排泄量(>1g/d)、血肌酐水平、高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥的發(fā)生在三組間無明顯差別(P>0.05).三組間高尿酸血癥的發(fā)生比例存在明顯差異(X<'2>=7.75,P=0.021<0.05),TT組高尿酸血癥的發(fā)生較CT組

5、及CC組高.(4)病例組中攜帶TT基因型其Hass病理分級(jí)分別為:Ⅰ級(jí)6例、Ⅱ級(jí)11例、Ⅲ級(jí)14例、Ⅳ級(jí)9例、Ⅴ級(jí)7例:CT基因型攜帶者分別為:Ⅰ級(jí)15例、Ⅱ級(jí)29例、Ⅲ級(jí)46例、Ⅳ級(jí)15例、Ⅴ級(jí)13例;CC基因型攜帶者分別為:Ⅰ級(jí)12例、Ⅱ級(jí)14例、Ⅲ級(jí)10例、Ⅳ級(jí)7例、Ⅴ級(jí)8例;不同基因型攜帶者其病理分級(jí)輕重?zé)o明顯差異(X<'2>=9.17,P=0.328>0.05). 結(jié)論：1.病例組TT基因型和T等位基因頻率較對(duì)照組明顯

6、增加,結(jié)果顯示GNB3 825T等位基因與IgA腎病的發(fā)病有關(guān),提示該基因可能與IgA腎病的遺傳易感性相關(guān).2.病例組攜帶GNB3 825T等位基因的患者易患高血壓,TT基因型攜帶者其高尿酸血癥的發(fā)生率明顯增加.高血壓、高尿酸血癥IgA腎病進(jìn)展的危險(xiǎn)因素,因此GNB3C825T等位基因多態(tài)性可能與IgA腎病的進(jìn)展相關(guān).3.GNB3 C825T等位基因多態(tài)性與原發(fā)性IgA腎病的病理分級(jí)輕重?zé)o明顯相關(guān). 上述研究結(jié)果尚不能肯定GNB