高脂高糖飲食聯(lián)合小劑量鏈脲菌素誘導(dǎo)的糖尿病大鼠腦組織Lrp-1表達(dá)與Aβ1-40的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：建立2型糖尿病大鼠模型；觀察糖尿病大鼠腦組織中低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白1(Lrp-1)和β淀粉樣蛋白(Aβ1-40)的表達(dá)特點(diǎn)及年齡對(duì)大鼠腦組織Lrp-1、Aβ1-40表達(dá)的影響；研究Lrp-1與Aβ1-40的相關(guān)性；探討它們?cè)谔悄虿⌒阅X組織和腦血管損傷中的作用。
　　 方法：
　　 1)采用高脂高糖飲食加小劑量腹腔注射鏈脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型。將wistar大鼠隨機(jī)分為3月齡正常對(duì)照組15只、6月齡正常對(duì)

2、照組15只、3月齡糖尿病組(DM3組)15只、6月齡糖尿病組(DM6組)15只。
　　 2)免疫組化方法觀察糖尿病組、正常對(duì)照組大鼠及不同月齡大鼠腦組織、腦血管壁中Lrp-1、Aβ1-40的表達(dá)特點(diǎn)。
　　 3)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(Elisa)檢測(cè)糖尿病組、正常對(duì)照組大鼠及不同月齡大鼠腦組織Lrp-1、Aβ1-40的表達(dá)含量。
　　 4)各項(xiàng)計(jì)數(shù)指標(biāo)均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行方差

3、分析、q檢驗(yàn)和直線相關(guān)分析。
　　 結(jié)果：
　　 1)大鼠腦組織中Aβ1-40的表達(dá)：Aβ1-40表達(dá)于大鼠大腦皮質(zhì)、海馬等處的神經(jīng)元、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的胞漿、胞膜及軟腦膜動(dòng)脈和穿支動(dòng)脈的外膜及平滑肌細(xì)胞處；在同月齡大鼠中，糖尿病組Aβ1-40的腦組織表達(dá)量及陽(yáng)性血管數(shù)較正常大鼠組明顯增多(P＜0.05)；兩組大鼠隨著月齡的增長(zhǎng)，Aβ1-40的腦組織表達(dá)量及陽(yáng)性血管數(shù)亦逐漸增加（P＜0.05）；
　　 2)大鼠腦組織

4、Lrp-1的表達(dá)：Lrp-1表達(dá)于大腦皮質(zhì)、海馬等處神經(jīng)元的胞漿、胞膜及軟腦膜動(dòng)脈和穿支動(dòng)脈的內(nèi)膜和毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞上；在同月齡大鼠中，糖尿病組Lrp-1的腦組織表達(dá)量及陽(yáng)性血管數(shù)較正常大鼠組明顯減少(P＜0.05)；兩組大鼠隨月齡增長(zhǎng)，Lrp-1的腦組織表達(dá)量及陽(yáng)性血管數(shù)亦逐漸減少(P＜0.05)；
　　 3)Aβ1-40和Lrp-1的相關(guān)性分析：在同月齡大鼠中，Aβ1-40在糖尿病大鼠腦組織的表達(dá)較正常組顯著增多，且隨著月齡

5、的增長(zhǎng)其表達(dá)逐漸增多；而Lrp-1在糖尿病大鼠腦組織中的表達(dá)較正常對(duì)照組顯著減少，且隨著月齡的延長(zhǎng)其表達(dá)逐漸減少。直線相關(guān)分析顯示Aβ1-40與Lrp-1之間呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.938，P＜0.01)
　　 結(jié)論：
　　 1)糖尿病大鼠Aβ1-40的陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)和陽(yáng)性血管數(shù)較正常大鼠組顯著增多，說(shuō)明Aβ1-40在糖尿病腦組織和血管壁上的沉積是糖尿病腦損害的重要病理改變。
　　 2)糖尿病大鼠腦組織中Aβ1-40

6、的表達(dá)較正常對(duì)照組顯著增多，而Lrp-1的表達(dá)顯著減少，提示糖尿病時(shí)經(jīng)Lrp-1介導(dǎo)的轉(zhuǎn)運(yùn)腦組織Aβ1-40的能力顯著下降。
　　 3)隨著月齡的增加，糖尿病組和正常對(duì)照組大鼠腦組織Aβ1-40的表達(dá)逐漸增加，而Lrp-1的表達(dá)逐漸減少。提示高齡為影響腦組織Aβ1-40及Lrp-1表達(dá)的另一重要因素。
　　 4)相關(guān)分析顯示Aβ1-40與Lrp-1存在直線負(fù)相關(guān)關(guān)系，提示Ae1-40在腦組織中的沉積與Lrp-1的表達(dá)下調(diào)