單核細(xì)胞自體吞噬相關(guān)基因蛋白表達(dá)與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊易損性的研究.pdf

1、背景大量研究表明易損斑塊的破裂，繼發(fā)形成血栓是導(dǎo)致急性冠脈綜合征(ACS)的主要原因。通過對(duì)ACS病人的尸檢中發(fā)現(xiàn)冠狀動(dòng)脈斑塊中存在大量的巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和肥大細(xì)胞，其中巨噬細(xì)胞是破裂斑塊中細(xì)胞的主要成分。斑塊纖維帽中侵入的巨噬細(xì)胞越多，斑塊就越脆弱，這與巨噬細(xì)胞分泌的基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)有關(guān)，它可以降解細(xì)胞外基質(zhì)導(dǎo)致纖維帽變薄。同時(shí)，在斑塊破裂中，巨噬細(xì)胞分泌大量的細(xì)胞因子IL-1、IL-8、TNFa及細(xì)胞粘附分子ICAM-1

2、、VCAM-1、P-選擇素等，促進(jìn)斑塊向不穩(wěn)定方向轉(zhuǎn)化。由于巨噬細(xì)胞來源于外周血的單核細(xì)胞，因此研究單核細(xì)胞與斑塊穩(wěn)定性之間的關(guān)系對(duì)了解ACS的病理生理有重要意義。
　　自體吞噬是在真核生物中普遍存在的，通過溶酶體系統(tǒng)降解自體多余的或者失去功能的細(xì)胞器的過程。研究發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中細(xì)胞的變化與自體吞噬有密切關(guān)系，本研究主要觀察人外周血單核細(xì)胞的自體吞噬相關(guān)基因蛋白表達(dá)和斑塊易損性的關(guān)系，進(jìn)而為穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，減少急性冠脈

3、事件，尋找一個(gè)新的治療靶點(diǎn)。
　　冠狀動(dòng)脈造影術(shù)雖然是目前診斷冠心病的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但是它只能顯示管腔的狹窄情況，而對(duì)評(píng)價(jià)管壁形態(tài)、壁厚以及評(píng)價(jià)斑塊穩(wěn)定性等方面都有很大的局限性。血管內(nèi)超聲是利用有創(chuàng)的導(dǎo)管技術(shù)將一帶有高頻微型超聲的探頭導(dǎo)入冠狀動(dòng)脈血管腔內(nèi)進(jìn)行探測，不僅可以精確地測量管腔直徑及橫截面積，更重要的是可以評(píng)估冠狀動(dòng)脈斑塊的穩(wěn)定性，從而為冠狀動(dòng)脈病變提供更多的信息，因而比冠狀動(dòng)脈造影術(shù)有無法比擬的優(yōu)勢。
　　目的：

4、r>　　1.研究人外周血單核細(xì)胞的自體吞噬與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊易損性的關(guān)系。
　　2.探討穩(wěn)定型心絞痛患者及急性冠脈綜合征患者冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的血管內(nèi)超聲的特點(diǎn)。
　　方法：
　　對(duì)40例穩(wěn)定型心絞痛(SAP)患者及40例急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)患者行冠狀動(dòng)脈造影和血管內(nèi)超聲檢查。應(yīng)用Westernblot技術(shù)檢測兩組患者外周血單核細(xì)胞的Beclin-1蛋白、微管相關(guān)蛋白1輕鏈3(MAP1-LC3)及自噬相關(guān)

5、蛋白ATG5-ATG12復(fù)合物的表達(dá)量，應(yīng)用激光共聚焦顯微鏡檢測自噬特異性蛋白MAP1-LC3在單核細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)量。
　　結(jié)果：
　　血管內(nèi)超聲檢測SAP組斑塊共計(jì)62個(gè)，其中纖維性斑塊占48％(30/62)，而ACS組斑塊共計(jì)71個(gè)，其中脂質(zhì)性斑塊占56％(40/71)。ACS患者外周血單核細(xì)胞的Beclin-1、MAP1-LC3Ⅱ及ATG5-ATG12的表達(dá)量顯著低于SAP組(P＜0.01)。
　　結(jié)論：