中藥四類成分質(zhì)譜裂解規(guī)律及芪參益氣方藥代動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、中藥化學(xué)成分是中藥發(fā)揮藥效作用的物質(zhì)基礎(chǔ),對(duì)中藥化學(xué)成分進(jìn)行液質(zhì)聯(lián)用定性分析,有利于闡明中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及中藥作用機(jī)制;但目前沒有通用性好的液質(zhì)聯(lián)用質(zhì)譜數(shù)據(jù)庫,難以使用數(shù)據(jù)庫推測(cè)化合物的結(jié)構(gòu);因此,有必要研究各類天然產(chǎn)物的質(zhì)譜裂解規(guī)律,為中藥化學(xué)成分的鑒定積累資料和提供借鑒。中藥藥代動(dòng)力學(xué)研究主要揭示中藥藥效成分在體內(nèi)的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律,其對(duì)闡明中藥組方原理、作用機(jī)制及指導(dǎo)臨床合理用藥具有重要意義;然而,中藥化學(xué)組成十分復(fù)雜,如何選擇中藥的

2、代表性指標(biāo)成分開展藥代動(dòng)力學(xué)研究是目前研究的難點(diǎn)之一。
　　 鑒于此,本文采用液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)定性分析了中藥材中的黃酮類、酚酸類、倍半萜內(nèi)酯類及木脂素類化合物,推導(dǎo)了這4類化合物的質(zhì)譜裂解規(guī)律,為中藥化學(xué)成分定性分析積累資料;并以芪參益氣方為載體,采用液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)開展中藥化學(xué)成分定性分析及藥代動(dòng)力學(xué)研究,為中藥現(xiàn)代化研究探索可行的方法和技術(shù)。
　　 本文主要內(nèi)容及學(xué)術(shù)貢獻(xiàn)如下:
　　 1運(yùn)用多級(jí)質(zhì)譜技術(shù)分析了枳殼和枳

3、實(shí)中黃酮-O-二糖苷類化合物,推導(dǎo)了其質(zhì)譜裂解規(guī)律,對(duì)其主要成分柚皮苷二級(jí)質(zhì)譜中[M-H-120]-特征碎片進(jìn)行了新的歸屬,并使用高分辨質(zhì)譜對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行確證:文獻(xiàn)報(bào)道120Da的中性丟失來自于糖鏈,而本研究結(jié)果證明主要是黃酮苷元的RDA裂解導(dǎo)致了該碎片的生成。
　　 2運(yùn)用多級(jí)質(zhì)譜技術(shù)分析了五味子中具有當(dāng)歸酰、順芷酰和苯甲酰取代基的二苯環(huán)辛二烯型木脂素類化合物,推導(dǎo)了其質(zhì)譜裂解規(guī)律,共鑒定或推測(cè)了25個(gè)二苯環(huán)辛二烯型木脂素的結(jié)構(gòu)

4、,其中包括7對(duì)同分異構(gòu)體,且有一個(gè)成分在五味子中是首次發(fā)現(xiàn)。
　　 3采用HPLC-ESI-TOF-MS和HPLC-ESI-IT-MS分析了苦碟子中的倍半萜內(nèi)酯、酚酸及黃酮三類化合物,推導(dǎo)了其質(zhì)譜裂解規(guī)律,共鑒定了6個(gè)倍半萜內(nèi)酯類、6個(gè)酚酸類和7個(gè)黃酮類化合物。其中2個(gè)氨基酸-倍半萜內(nèi)酯類化合物:11,13-dihydro-13-prolyl-ixerinZ和11,13-dihydro-13-prolyl-ixerinZ1在天然

5、產(chǎn)物中是首次發(fā)現(xiàn);另有4個(gè)酚酸類化合物在苦碟子中是首次報(bào)道。
　　 4采用LC-TOF-MS研究芪參益氣方中化合物的精確分子質(zhì)量信息,據(jù)此推測(cè)化合物的元素組成;采用LC-IT-MS研究化合物的多級(jí)質(zhì)譜碎片信息,以前期研究的黃酮、酚酸等類化合物質(zhì)譜裂解規(guī)律為參考,進(jìn)一步推斷芪參益氣方中化合物的結(jié)構(gòu),從而鑒定該復(fù)方中的非揮發(fā)性成分;采用GC-MS結(jié)合NIST質(zhì)譜數(shù)據(jù)庫鑒定芪參益氣方中的揮發(fā)性成分。采用上述方法,鑒定了芪參益氣方中58

6、個(gè)化學(xué)成分,基本闡明了該方的化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)。
　　 5提出選取方劑中各味藥入血的主要藥效成分作為代表性指標(biāo)成分,開展方劑的藥代動(dòng)力學(xué)研究,為方劑的現(xiàn)代化研究提供了思路。據(jù)此,開展了芪參益氣方的藥代動(dòng)力學(xué)研究:(1)通過insilico預(yù)測(cè)芪參益氣方化學(xué)成分的口服吸收特性,為體內(nèi)吸收成分的鑒定以及代謝產(chǎn)物來源的尋找提供參考;(2)使用HPLC-ESI-TOF-MS、HPLC-ESI-IT-MS和GC-MS研究了體內(nèi)的入血成分及其代謝