雌激素對(duì)不同性別來(lái)源肺腺癌細(xì)胞效應(yīng)的差異及機(jī)制.pdf

1、目的：目前研究認(rèn)為肺腺癌的性別差異有部分原因是由于女性體內(nèi)基礎(chǔ)水平雌激素高于男性，而男、女性肺腺癌對(duì)雌激素的反應(yīng)性是否有差異尚無(wú)報(bào)道，為了明確雌激素對(duì)女性肺腺癌是否有更顯著的促進(jìn)作用以及其可能的機(jī)制，在前期研究發(fā)現(xiàn)相同水平雌激素體外培養(yǎng)條件下，女性來(lái)源的肺腺癌細(xì)胞增殖加速，但在男性來(lái)源的肺腺癌細(xì)胞中并未發(fā)現(xiàn)相類似結(jié)論這一基礎(chǔ)上，從不同性別肺腺癌細(xì)胞株對(duì)等量雌激素的反應(yīng)性是否存在顯著差異這一方面著手，希望闡明雌激素對(duì)不同性別來(lái)源肺腺癌細(xì)胞

2、效應(yīng)是否存在差異及可能機(jī)制。
　　方法：通過(guò)免疫組化檢測(cè)不同性別人肺腺癌組織中p-ERβ蛋白的表達(dá)是否有差異。并通過(guò)等量雌激素干預(yù)不同性別來(lái)源的A549、H1975肺腺癌細(xì)胞株，檢測(cè)細(xì)胞株的增殖、凋亡、遷移、侵襲等生物學(xué)效應(yīng)，并檢測(cè)ERβ及其相關(guān)下游信號(hào)分子的表達(dá)和激活，明確雌激素對(duì)肺腺癌細(xì)胞效應(yīng)的差異和機(jī)制。并在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中通過(guò)構(gòu)建裸鼠肺腺癌移植瘤模型驗(yàn)證所得到的結(jié)論。
　　結(jié)果：人肺腺癌組織芯片免疫組化染色提示女性肺腺癌組

3、織中p-ERβ蛋白的表達(dá)要顯著高于男性。女性來(lái)源的肺腺癌細(xì)胞系H1975所表現(xiàn)出的增殖、凋亡、侵襲、轉(zhuǎn)移等腫瘤生物學(xué)效應(yīng)較男性來(lái)源的肺腺癌細(xì)胞系A(chǔ)549更加明顯。H1975中ERβ蛋白的表達(dá)明顯高于A549；而且H1975中ER通路非基因途徑的下游關(guān)鍵信號(hào)分子
　　MAPK、Akt的磷酸化程度的升高較A549更加明顯；更重要的是，分別使用ERα、ERβ的特異性激動(dòng)劑PPT、DPN模擬雌激素所產(chǎn)生的效應(yīng)時(shí)發(fā)現(xiàn)，DPN能夠重復(fù)之前所獲

4、得的H1975對(duì)雌激素的反應(yīng)更加敏感這一系列結(jié)論，但是PPT卻無(wú)法獲得相似結(jié)論。雌激素對(duì)裸鼠肺腺癌移植瘤的成瘤效果有顯著影響，注射雌激素組的腫瘤體積明顯大于陰性對(duì)照組以及注射雌激素抑制劑組，雌激素抑制劑可以抑制移植瘤的生長(zhǎng)，而雌激素促進(jìn)移植瘤生長(zhǎng)的這種效應(yīng)在注射女性來(lái)源的H1975細(xì)胞系時(shí)更為顯著。
　　結(jié)論：不同性別來(lái)源的肺腺癌細(xì)胞對(duì)雌激素存在反應(yīng)性差異，雌激素能夠更顯著的刺激女性來(lái)源肺腺癌細(xì)胞系中ERβ的表達(dá)，并可能通過(guò)ERβ