甲鈷胺片聯(lián)合維生素B6防治卡培他濱所致手足綜合征的臨床觀察.pdf

1、目的:觀察甲鈷胺片聯(lián)合大劑量維生素B6防治卡培他濱所致手足綜合征的臨床療效。
　　方法:擬收集山東大學(xué)附屬山東省立醫(yī)院胃腸外科2013年12月至2015年02月住院和門(mén)診的80例患者，年齡18～85歲，均為術(shù)后輔助化療、術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移或手術(shù)無(wú)法根治切除的惡性腫瘤患者，且均經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為胃癌、結(jié)直腸癌或乳腺癌，分期為Ⅱ～Ⅳ期，Karnofsky評(píng)分為80～100分，應(yīng)用卡培他濱單藥或聯(lián)合其他化療藥物化療，卡培他濱的用量為250

2、0mg/m2/d，早晚餐后30分鐘分兩次服用，連用14天，休息7天，21天為1周期，化療周期為6～8個(gè)周期。按照隨機(jī)數(shù)字法隨機(jī)分為A、B兩組，按患者先后就診順序分別入組，A組為防治組，化療同時(shí)給予甲鈷胺片和大劑量維生素B6口服至結(jié)束，甲鈷胺片用量為0.5mg，3次/天口服，維生素B6用量為100mg，3次/天口服;B組為對(duì)照組，化療同時(shí)僅給予大劑量維生素B6口服至結(jié)束，維生素B6用量與防治組相同。主要終點(diǎn)為比較防治組和對(duì)照組手足綜合征(

3、HFS)的發(fā)生率，次要終點(diǎn)為比較HFS的發(fā)生時(shí)間和胃腸道反應(yīng)等毒副作用。應(yīng)用SPSS19.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，分類(lèi)變量資料采用x2檢驗(yàn)或Fisher精確概率法，數(shù)值變量資料采用t檢驗(yàn);HFS發(fā)生時(shí)間的描述采用Kaplan-Meier法，組間比較采用Log-rank檢驗(yàn);按檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)α=0.05(雙側(cè))，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:共有76例患者完成臨床試驗(yàn)，其中4例（A組1例，B組3例）因失訪、依從性差、經(jīng)濟(jì)等原因退

4、出試驗(yàn)，防治組39例和對(duì)照組37例患者年齡、性別構(gòu)成、KPS評(píng)分及疾病組成等比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。
　　1、A組（防治組）和B組(對(duì)照組)HFS的發(fā)生率分別為12.8％，32.4％，A組HFS的發(fā)生率低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=4.21 P=0.04＜0.05)。A組無(wú)Ⅲ度HFS發(fā)生(0/39)，無(wú)卡培他濱減量患者;B組有1例發(fā)生Ⅲ度HFS(1/37)，卡培他濱劑量減至原劑量75％;兩組均無(wú)Ⅳ度

5、HFS發(fā)生。
　　2、A組和B組HFS發(fā)生的時(shí)間為81.40±6.07天和71.08±7.17天，HFS發(fā)生的中位時(shí)間分別為84天和72天，兩組HFS發(fā)生時(shí)間經(jīng)Log-rank檢驗(yàn)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=5.807 P=0.016＜0.05)。
　　3、兩組不良反應(yīng)除HFS外，主要還有惡心、嘔吐、腹瀉、骨髓抑制、便秘、頭暈、乏力、腹痛、口腔炎等。惡心嘔吐程度按WHO分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，防治組發(fā)生Ⅰ度21例，Ⅱ度7例，Ⅲ度2例，Ⅳ

6、度1例;對(duì)照組發(fā)生Ⅰ度18例，Ⅱ度9例，Ⅲ度1例，無(wú)Ⅳ度惡心嘔吐發(fā)生。A組惡心嘔吐的總發(fā)生率及Ⅲ～Ⅳ度惡心嘔吐發(fā)生率均高于對(duì)照組(79.5％VS75.7％，7.7％VS2.7％)，但兩組比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(x2=0.16 P=0.690＞0.05 AND x2=0.21 P=0.646＞0.05)。骨髓抑制按WHO分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，A組:白細(xì)胞減少1級(jí)8例，2級(jí)2例;血小板減少1級(jí)5例，2級(jí)1例;中性粒細(xì)胞減少1級(jí)11例，2級(jí)7例。B組:白細(xì)胞

7、減少1級(jí)10例，2級(jí)1例;血小板減少1級(jí)4例;中性粒細(xì)胞減少1級(jí)7例，2級(jí)3例。另外A組發(fā)生腹瀉10例，便秘2例，腹痛3例，口腔炎1例，頭暈2例，乏力2例;B組發(fā)生腹瀉8例，便秘1例，腹痛2例，口腔炎2例，頭暈4例，乏力1例。兩組骨髓抑制及腹瀉、便秘、頭暈、乏力、口腔炎等不良反應(yīng)通過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較，均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。
　　結(jié)論:1、防治組甲鈷胺片聯(lián)合大劑量維生素B6與對(duì)照組單純大劑量維生素B6相比可減少卡培他濱所致手足綜

8、合征的發(fā)生率。
　　2、防治組甲鈷胺片聯(lián)合大劑量維生素B6與對(duì)照組單純大劑量維生素B6相比可延長(zhǎng)卡培他濱所致手足綜合征的發(fā)生時(shí)間。
　　3、防治組甲鈷胺片聯(lián)合大劑量維生素B6出現(xiàn)惡心、嘔吐的總發(fā)生率及Ⅲ～Ⅳ度惡心、嘔吐發(fā)生率均大于單純服用大劑量維生素B6對(duì)照組，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。防治組與對(duì)照組骨髓抑制、腹瀉、便秘、頭暈、乏力、口腔炎等不良反應(yīng)的發(fā)生率均無(wú)明顯差異（P＞0.05），提示甲鈷胺片聯(lián)合大劑量維生素B6