2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、目的:
  為尋找到對COX-2具有適當(dāng)抑制率并能減少不良反應(yīng)的非甾體抗炎藥,本課題利用COX-1與COX-2的生理作用和結(jié)構(gòu)差異,結(jié)合前期研究經(jīng)驗,設(shè)計合成了側(cè)鏈延長的(S)-萘普生反酯系列衍生物,并考察了其在不同pH環(huán)境下的油/水分布狀況與體外抗氧化活性,擬為相關(guān)藥動學(xué)研究與體內(nèi)活性研究提供參考依據(jù)。在此實驗基礎(chǔ)上,為完善前期課題研究,本論文還對前期完成的吲哚美辛嗎啉酯也進(jìn)行了抗氧化活性測定。
  方法:
  先將

2、(S)-萘普生還原為(S)-萘普生醇((S)-2-(6-甲氧基-2-萘基)丙醇),再分別與不同的羧酸、酸酐及磺酰氯在相應(yīng)的條件下酯化,得到(S)-萘普生反酯。采用不同酸堿度的正辛醇-磷酸鹽緩沖液模擬人體胃腸道不同部位的體內(nèi)環(huán)境,搖瓶法使之達(dá)到分配平衡,并利用紫外/可見分光光度計測定、計算脂水分配系數(shù)P與lgP。選用DPPH·清除率實驗測定(S)-萘普生反酯與吲哚美辛嗎啉酯的抗氧化活性,SPSS16.0考察其抗氧化活性較原藥間的差別。

3、r>  結(jié)果:
  合成了系列新的(S)-萘普生反酯衍生物,并通過相關(guān)圖譜確認(rèn)了結(jié)構(gòu)。
  脂水分配系數(shù)測定結(jié)果顯示,在不同pH條件下,相同樣品的lgP各不相同;相同pH條件下,不同的樣品lgP也有所不同,且各樣品均在pH2.5~5.8時達(dá)到lgP最大值。
 ?。⊿)-萘普生反酯的DPPH·清除率結(jié)果顯示,3-羧基丙酸(S)-2-(6-甲氧基-2-萘基)丙酯,4-甲磺酰氨基苯甲酸(S)-2-(6-甲氧基-2-萘基)丙酯

4、與2-羧基苯甲酸(S)-2-(6-甲氧基-2-萘基)丙酯的自由基清除率I%與原藥相比具有顯著提高。I%的變化與濃度c有關(guān),當(dāng)樣品c>1600μmol·L-1時,I%上升趨于平緩。吲哚美辛嗎啉酯中吲哚美辛2-[2-(4-甲氧基苯基)嗎啉基]乙酯與吲哚美辛2-[2-(2,4-二氯-5-氟苯基)嗎啉基]乙酯的自由基清除能力有顯著提高。I%-c變化趨勢與(S)-萘普生反酯大致相同。
  結(jié)論:
  通過(S)-萘普生反酯的合成,為類

5、似的藥物改造及反酯化前藥制備方法積累了經(jīng)驗。
  脂水分配系數(shù)測定結(jié)果說明(S)-萘普生反酯的lgP與其自身分子結(jié)構(gòu)緊密相關(guān),其所處pH環(huán)境對其lgP也有較大影響。該系列各樣品在弱酸性條件下均保持較好的脂溶性,推測該類衍生物在避免原形萘普生對胃腸道刺激的同時,仍有助于藥物的吸收。
  自由基清除率測定結(jié)果顯示,(S)-萘普生反酯與吲哚美辛嗎啉酯的抗氧化活性均與引入基團(tuán)的種類、位置、電子效應(yīng)及空間位阻等因素均密切相關(guān)。具有羥基

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