雷公藤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效及安全性評估.pdf

1、研究背景和目的
　　 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis，RA)是一種慢性的系統(tǒng)性炎癥，可累及多種組織和器官，主要表現(xiàn)為對稱的多發(fā)的外周關(guān)節(jié)腫痛，若不及時(shí)治療，常由于骨及關(guān)節(jié)軟骨的破壞發(fā)生畸形。在中國，雷公藤提取物被廣泛用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療，然而卻缺乏對其有效性及安全性的系統(tǒng)且客觀的評估。本臨床試驗(yàn)旨在比較雷公藤與甲氨蝶呤治療活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的有效性及安全性。
　　 研究設(shè)計(jì)
　　 1．多

2、中心，開放性，隨機(jī)，對照，前瞻性研究，由電腦生成隨機(jī)數(shù)分配至不同的觀察組。觀察期為24周。
　　 2．研究對象：114名在2012年2月15日至2012年6月8日在北京協(xié)和醫(yī)院、河北醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院和河北醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院風(fēng)濕免疫科就診的活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者入組，并被隨機(jī)分至3個(gè)觀察組，雷公藤組(TwHF)、甲氨蝶呤組(MTX)、甲氨蝶呤聯(lián)合雷公藤組(MTX+TwHF)?；颊咴陔S機(jī)入組前至少28天未使用改善病情抗風(fēng)濕藥(

3、disease-modifying antirheumatic drugs，DMARDs)。
　　 3．干預(yù)方法：雷公藤組為20mg一日三次。甲氨蝶呤組為7.5mg每周一次,4周內(nèi)逐漸加至12.5mg每周一次（最多0.3mg/kg），次日用葉酸10mg。甲氨蝶呤聯(lián)合雷公藤組劑量如前述。允許使用非甾體抗炎藥(Nonsteroidal anti-inflammatory drugs，NSAID)及穩(wěn)定劑量的口服糖皮質(zhì)激素（≤10mg

4、/d強(qiáng)的松）。在隨診第12周時(shí)，在甲氨蝶呤組或雷公藤組的患者若達(dá)到DAS28部分緩解（DAS28較入組前下降＞30％），則繼續(xù)，否則更改治療方案進(jìn)入甲氨蝶呤及雷公藤聯(lián)合治療組。
　　 4．觀察指標(biāo)：主要療效終點(diǎn)為隨診24周患者達(dá)到ACR20緩解率(200% improvement of the American College of Rheumatology criteria)及影像學(xué)評分變化。次要療效終點(diǎn)為隨診4周、12周、2

5、4周患者達(dá)到ACR20、ACR50、ACR70緩解率及EULAR緩解率(The European League Against Rheumatism response)。主要安全終點(diǎn)為因副作用終止治療的比例。次要安全終點(diǎn)為所有副作用及嚴(yán)重副作用的比例。
　　 研究結(jié)果
　　 截止論文撰寫時(shí)共74名患者完成4周隨訪，僅16名患者完成12周隨訪，研究仍在繼續(xù)。采用意向性分析(intentiontotreatanalysis，

6、ITT)，治療4周時(shí)TwHF組及MTX組均有44.4%的患者達(dá)到ACR20的緩解標(biāo)準(zhǔn)，而MTX+TwHF組的緩解率稍高，為57.5%（P=0.540）。治療12周的EULAR緩解率結(jié)果類似，服用MTX+TwHF的患者達(dá)到中等及良好反應(yīng)的比例最高，為60.0%，而TwHF組及MTX組分別是50.0%和28.6%（P=O.527）。僅對實(shí)際完成隨診并繼續(xù)治療的患者進(jìn)行分析得到了類似的結(jié)果。比較ACR標(biāo)準(zhǔn)各個(gè)項(xiàng)目，包括HAQ、SF-36及DA