中醫(yī)證候與代謝組學在雷公藤個體化治療類風濕關(guān)節(jié)炎中的研究.pdf

1、第一部分：目的:評價中醫(yī)證候與雷公藤多甙片和益腎蠲痹丸治療類風濕關(guān)節(jié)炎(RA)療效的相關(guān)性。
　　 方法:采用隨機平行試驗設(shè)計，患者使用雷公藤多甙片和益腎蠲痹丸治療，療程為24周，總例數(shù)為28例，觀察指標包括休息痛、晨僵、關(guān)節(jié)腫脹關(guān)節(jié)數(shù)及指數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛關(guān)節(jié)數(shù)及指數(shù)、健康狀況問卷、患者及醫(yī)師對疾病總體狀況的評價。中醫(yī)癥候包括查看局部關(guān)節(jié)表現(xiàn)、辨面色、舌質(zhì)舌苔、脈象及問寒熱、口渴、出汗、二便等。以美國風濕病學會類風濕關(guān)節(jié)炎ACR20

2、 改善標準作為主要有效性評價標準，觀察中醫(yī)證候與療效的關(guān)系。
　　 結(jié)果:中藥治療后第12周和第24周ACR20 有效率分別是53.57％和67.86％，不良反應(yīng)發(fā)生率為50.00％，在第12和24周均有多個證候與療效相關(guān)。
　　 結(jié)論:雷公藤多甙片和益腎蠲痹丸治療RA 臨床療效確切，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，多個證候與療效相關(guān)，若選擇合適人群，將可能提高治療的效果。
　　 第二節(jié)：目的:評價雷公藤多甙片和益腎蠲痹丸與

3、西藥對比治療有特定證候類風濕關(guān)節(jié)炎（RA）患者的有效性和安全性。
　　 方法:采用隨機雙盲對照試驗設(shè)計，患者分為中藥組和西藥組，中藥組使用雷公藤多甙片和益腎蠲痹丸，西藥組使用甲氨蝶呤片和柳氮磺砒啶片，療程為24周，中藥組53例，西藥組52例，入選標準和排除標準中加入中醫(yī)證候的指標，觀察指標包括休息痛、晨僵、關(guān)節(jié)腫脹關(guān)節(jié)數(shù)及指數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛關(guān)節(jié)數(shù)及指數(shù)、健康狀況問卷、患者及醫(yī)師對疾病總體狀況的評價。以美國風濕病學會類風濕關(guān)節(jié)炎20％

4、(ACR20)改善標準作為主要有效性評價標準，觀察兩組療效和不良反應(yīng)。
　　 結(jié)果:中藥組第12周和第24周ACR20 有效率分別是62.26％和79.24％，中藥治療效果在第12和24周與西藥組比較均無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。
　　 中藥組與西藥組總體安全性比較無明顯差異（P>0.05），若不考慮對月經(jīng)的影響，不良反應(yīng)有統(tǒng)計學意義（P<0.05），中藥組更安全。
　　 結(jié)論:在入選和排除標準中加入中醫(yī)證候指

5、標后，中藥治療與西藥治療效果無明顯差異，總的療效及安全性評估不相上下，若選擇合適的運用人群，中藥可以在治療RA 發(fā)揮更大的作用。
　　 第二部分：目的：利用1H NMR代謝組學方法研究與雷公藤多甙片治療CIA大鼠作用相關(guān)的小分子代謝物。
　　 方法：建立膠原誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎大鼠模型，給予1.50mg/kg 劑量的雷公藤多甙片灌胃治療4周，對照組則給予生理鹽水，根據(jù)大鼠的關(guān)節(jié)炎癥狀和病理特征對治療效果進行評價并分組。將收集的不同

6、治療效果組大鼠尿和血清標本利用1H NMR進行檢測。利用相關(guān)軟件以及多元統(tǒng)計方法分析所獲得的波譜圖形，尋找與治療相關(guān)的內(nèi)源性代謝物。
　　 結(jié)果：在尿和血清的1H NMR波譜圖形中，有效（n=20）與無效（n=11）
　　 治療組的大鼠能夠明顯的區(qū)分，在目標代謝物分析中，尿液中的13種小分子和血清中的6種小分子代謝物與雷公藤多甙片治療作用密切相關(guān)，這些代謝物與多個代謝途徑相關(guān)。
　　 結(jié)論：1H NMR代謝組學方