阿托伐他汀對不同ApoE基因型冠心病患者血脂調(diào)控影響的臨床研究.pdf

1、目的:心血管疾病已成為威脅人類健康的重大疾病之一，其發(fā)病率、死亡率呈逐年上升的趨勢，冠心病的發(fā)病機(jī)制仍然未完全清楚，為多種危險因素相互作用的結(jié)果，其中脂質(zhì)代謝紊亂是主要的冠心病的獨立危險因素，目前已有大量基礎(chǔ)與臨床研究表明，載脂蛋白E(Apolipoprotein E，ApoE)基因多態(tài)性與冠心病等多種疾病具有相關(guān)性，本研究擬運(yùn)用多聚酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-限制性內(nèi)切酶片段長度方法(PCR-RFLP)技術(shù)，觀察冠心病患者ApoE基因型以及阿托伐他汀

2、對不同ApoE基因患者血脂調(diào)控的影響，觀察ApoE等位基因表達(dá)頻率的變化，從分子水平探討冠心病的發(fā)病機(jī)制以及阿托伐他汀對其預(yù)后的影響。
　　方法:選擇瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心內(nèi)科2013年1月1日至2013年12月31日住院的冠心病患者116例為冠心病組，和同期的門診體檢者50例為對照組，冠心病組均經(jīng)選擇性冠狀動脈造影術(shù)確診，其中男性60例，年齡56～75歲，女性56例，年齡58～74歲，平均（60.5±8.4）歲，均為一支及以上血管

3、腔徑狹窄≥50％者，對照組50例，均為門診體檢身體健康者，其中男性26例，女性24例，年齡55～69歲，平均（57.3±9.2）歲。通過聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度測定ApoE基因型，測定冠心病組服用阿托伐他汀治療前及治療12周后的血脂水平，分析基因型與調(diào)脂療效的關(guān)系。
　　結(jié)果:
　　(1) ApoE基因型與等位基因頻率分布
　　冠心病組，ApoE基因型的分布為E3/3＞E3/4＞E2/3＞E4/4，ApoE等位基因

4、頻率分布為ε3＞ε4＞ε2;對照組，ApoE基因型的分布為E3/3＞E2/3＞E3/4＞E4/4，ApoE等位基因頻率分布為ε3＞ε4=ε2;冠心病患者中ApoEE3/4基因型(22.4％)、E4/4基因型(5.2％)和ApoEε4等位基因頻率(16.4％)顯著高于健康對照組(12％)、(2％)和(8％)（P＜0.05）;而E2/3(12.1％ vs16％)、E3/3(60.3％ vs70％)、ε2(6％ vs8％)和ε3(77.6％

5、vs84％)則略低于健康對照組，沒有統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。
　　(2) ApoE基因型多態(tài)性與血脂水平的比較
　　ApoEε4等位基因組，血脂TC和LDL-C顯著高于其它等位基因組，(P＜0.05)，而TG和HDL-C在ApoE等位基因組中沒有明顯差異，(P＞0.05)。
　　(3)阿托伐他汀治療前后ApoE不同等位基因型血脂水平比較
　　阿托伐他汀治療12周后，ApoE各等位基因組的冠心病患者各血脂水平均

6、下降，但前后差異性不顯著(P＞0.05)，但是ApoE E2/2+E3/2、E3/3與E4/3+E4/4等位基因組比，阿托伐他汀治療后患者血漿中的TC、LDL-C和HDL-C具有顯著性差異(P＜0.05)，TG未見統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。
　　結(jié)論:
　　(1)在冠心病組中，ApoE E3/4基因型(22.4％)、E4/4基因型(5.2％)和ApoEε4等位基因頻率(16.4％)顯著高于健康對照組(12％)、(2％)和(

7、8％)（P＜0.05），由此提示ApoE基因型E3/4、E4/4以及ε4等位基因有可能參與了冠心病的發(fā)生發(fā)展過程。
　　(2)在冠心病患者中，ApoEε4等位基因組與血脂TC和LDL-C升高有顯著關(guān)系，提示ε4等位基因頻率升高是脂質(zhì)代謝紊亂和冠心病的重要遺傳標(biāo)記及危險因素;而對血脂TG和HDL-C影響不顯著。
　　(3)冠心病患者在給予阿托伐他汀治療12周后，各血脂水平均有不同程度下降，其中ApoE E2/2+E3/2、E3