急性糖負荷對冠心病患者內(nèi)脂素和血管內(nèi)皮功能的影響及阿托伐他汀對其調(diào)節(jié)作用.pdf

1、目的:冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(coronary atherosclerotic heartdisease)指冠狀動脈粥樣硬化使管腔狹窄或阻塞,或(和)因冠狀動脈功能性改變(痙攣)導致心肌缺血缺氧或壞死引起的心臟病,統(tǒng)稱冠狀動脈性心臟病(coronary heart disease),簡稱冠心病。動脈粥樣硬化是一種復雜的炎癥性疾病,包括一些生理學機制,如免疫學、代謝學、基因?qū)W及環(huán)境因素相互作用的結(jié)果。內(nèi)脂素是近年發(fā)現(xiàn)的一種脂肪因子,國內(nèi)

2、外許多研究發(fā)現(xiàn),內(nèi)脂素與糖代謝、易損斑塊形成、血管新生、血管炎癥反應、內(nèi)皮功能損傷、血管平滑肌細胞的增生等與動脈粥樣硬化相關因素有密切關系。他汀類藥物是目前臨床上應用廣泛的降脂藥之一。除具有明顯調(diào)節(jié)血脂水平作用外,還具有改善內(nèi)皮功能、抗炎、抗血小板聚集等心血管保護作用。目前,已有相關研究中長期服用中等劑量他汀類藥物對血管內(nèi)皮功能有所改善,但短期大劑量服用阿托伐他汀對血管內(nèi)皮功能及內(nèi)脂素是否有影響的研究還較少。本研究旨在通過觀察應用大劑量

3、阿托伐他汀(80mg)十二小時后,行葡萄糖耐量試驗,測量血漿內(nèi)脂素,肱動脈內(nèi)皮依賴性血管舒張功能(FMD)的變化來探討短期服用大劑量阿托伐他汀對急性糖負荷后冠心病患者內(nèi)脂素及內(nèi)皮功能的影響,為臨床用藥提供理論基礎。
　　 方法:健康體檢者30例作為對照組,男16例,女14例,平均(53.87±7.18)歲。冠心病患者60例,男36例,女24例,平均(50.4±11.3)歲,全部經(jīng)冠脈造影檢查證實冠心病(依據(jù)國際通用的直徑法評定冠

4、狀動脈狹窄程度,凡狹窄≥50％者定為CHD)。將冠心病患者隨機分為兩組,單純葡萄糖耐量試驗(OGTT),組30例,平均(50.6±5.76)歲,OGT+阿托伐他汀鈣組30例,平均(49.8±4.13)歲,OGTT前12小時頓服阿托伐他汀鈣80mg。凡有以下情況予以剔除:(1)代謝性疾病(糖尿病、高脂血癥、甲狀腺病);(2)高血壓病;(3)嚴重肝、腎功能障礙、血液病、感染、外傷、惡性腫瘤;(4)近期應用抗炎、激素、降脂藥;(5)明確心臟瓣

5、膜病。三組研究對象在年齡、性別、BMI、血脂、血壓、血糖方面,差異無統(tǒng)計學意義。入院后采集空腹肘靜脈血兩份,一份測血漿血糖,一份測血漿內(nèi)脂素水平,并同時作肱動脈超聲,檢測肱動脈內(nèi)皮依賴性舒張功能(FMD)。所有研究對象禁食12h后于次晨7～8h進行口服75g葡萄糖耐量試驗。三組患者分別于空腹、餐后2h,檢測血糖、內(nèi)脂素及FMD水平。
　　 結(jié)果:
　　 1與對照組比較,OGTT組及OGTT+阿托伐他汀鈣組內(nèi)脂素基線水平明

6、顯升高(55.26±3.12 vs21.13±2.37ug/L P＜0.05;55.29±3.45 vs21.13±2.37ug/L P＜0.05),而FMD明顯降低(6.21±1.03 vs13.76±1.32％P＜0.05;5.95±1.03 vs13.76±1.32％P＜0.05)。
　　 2與單純OGTT組比較,OGTT+阿托伐他汀鈣組空腹、餐后2h內(nèi)皮依賴性血管舒張功能水平明顯改善,差異均具有統(tǒng)計學意義(11.92±1

7、.04 vs6.20±0.97％P＜0.05;7.9±1.02 vs3.33±0.94％P＜0.05),兩者基線水平?jīng)]有差異(5.95±1.03 vs6.21±1.03％P＞0.05)。
　　 3與單純OGTT組比較,OGTT+5可托伐他汀鈣組空腹、餐后2h內(nèi)脂素水平明顯降低(34.65±3.80 vs55.33±3.24ug/L P＜0.05;39.75±3.93 vs66.21±3.99ug/L P＜0.05),兩者基線水平

8、沒有差異(55.29±3.45 vs55.26±3.12ug/L P＞0.05)。
　　 4與空腹比較,單純OGTT組及OGTT+阿托伐他汀鈣組內(nèi)餐后2h內(nèi)脂素水平明顯升高(66.21±3.99 vs55.33±3.24ug/LP＜0.05;39.75±3.93 vs34.65±3.80ug/L P＜0.01),而FMD明顯降低(3.33±0.94vs6.20±0.97％P＜0.05;7.9±1.02 vs11.92±1.04％

9、P＜0.05)。
　　 5單純OGTT組及OGTT+阿托伐他汀鈣組內(nèi)餐后2h內(nèi)脂素水平與2h血糖正相關(r=0.887,r=0.831 P＜0.05),FMD與2h血糖負相關(r=-0.764,r=-0.-681 P＜0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 1急性糖負荷會對冠心病患者血管內(nèi)皮功能造成損傷,并增加血漿內(nèi)脂素的水平。
　　 2冠心病患者OGTT試驗后2小時血糖與血漿內(nèi)脂素水平正相關,與內(nèi)皮依賴性血管