DEHP對(duì)大鼠哮喘模型的影響及其機(jī)理研究.pdf

1、華中師范大學(xué)碩士學(xué)位論文DEHP對(duì)大鼠哮喘模型的影響及其機(jī)理研究姓名：鄭宇鐸申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：生物化學(xué)與分子生物學(xué)指導(dǎo)教師：楊旭20100501⑨碩士學(xué)位論文MASTER’STHESIS使大鼠哮喘癥狀出現(xiàn)了惡化2、DEHP惡化大鼠哮喘的可能機(jī)制OVA致敏引起的是典型的過敏反應(yīng)引發(fā)的哮喘，DEHP本身則不能引發(fā)健康大鼠的哮喘癥狀。根據(jù)過敏體質(zhì)學(xué)說，過敏性哮喘的主要病理學(xué)特征是“氣道變應(yīng)性炎癥“其發(fā)生需要過敏原(allergen)Tt

2、D運(yùn)[敏體質(zhì)(atopy)兩種致病因素的聯(lián)合作用，缺一不可。DEHP不是過敏原，DEHP對(duì)哮喘的作用也不能用傳統(tǒng)的過敏原理論解釋。但是DEHP對(duì)哮喘癥狀的加劇，說明其可以與這一過程中的某些因素起作用，很有可能DEHP對(duì)過敏體質(zhì)的產(chǎn)生起作用。也就是說DEHP可以使身體對(duì)過敏原的刺激更加敏感，進(jìn)而表現(xiàn)出由過敏原引起的哮喘癥狀進(jìn)一步惡化，這種因?yàn)橥饨缫蛩禺a(chǎn)生的過敏體質(zhì)被稱為獲得性過敏體質(zhì)，而能夠引起獲得性過敏體質(zhì)的物質(zhì)稱為過敏體質(zhì)激發(fā)原。本次

3、實(shí)驗(yàn)的結(jié)果支持了這一理論，DEHP可能正是通過充當(dāng)過敏體質(zhì)激發(fā)原的作用從而惡化哮喘癥狀的。具體來說平滑肌細(xì)胞肥大和過度生長目前被認(rèn)為是引起氣道重塑進(jìn)而引起氣道高反應(yīng)性這一典型哮喘癥狀的主要原因。引起氣道平滑肌細(xì)胞過度生長的正是哮喘病癥中其他細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子和化學(xué)因子，提高氣道平滑肌細(xì)胞對(duì)這些因子的敏感性，從而進(jìn)一步加快氣道平滑肌細(xì)胞增殖可能是DEHP惡化哮喘癥狀的一種途徑。雖然通過體外實(shí)驗(yàn)，我們發(fā)現(xiàn)IL4對(duì)氣道平滑肌細(xì)胞的促生長作用沒

4、有受到3肛mol／L濃度的DEHP影響。但是Ⅱ，4這一在哮喘中釋放增加的細(xì)胞因子的確能夠引起氣道平滑肌細(xì)胞的增殖加速。在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中我們也觀察到接受5mg／m3濃度DEHP暴露OVA致敏大鼠肺部組織中也4含量較沒有染毒的OVA致敏組有顯著升高。也就是說DEHP雖然沒有直接提高氣道平滑肌細(xì)胞對(duì)IL4的敏感性，但是DEHP可能刺激其他細(xì)胞釋放更多的Ⅱ，4進(jìn)而影響氣道平滑肌細(xì)胞生長。幾4不是唯一可以引發(fā)平滑肌細(xì)胞生長加速的細(xì)胞因子，DEHP也可

5、能通過其他的細(xì)胞因子和生長因子起作用，或者是影響多種因子的共同效應(yīng)，這還有待進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)的探索。另外體外實(shí)驗(yàn)還觀察到DEHP對(duì)氣道平滑肌細(xì)胞表現(xiàn)出一定毒性，而且氣道平滑肌細(xì)胞對(duì)DEHP毒性比常用細(xì)胞系(如HeLa細(xì)胞)更為敏感。當(dāng)DEHP被吸入肺部時(shí)，直接與DEHP接觸的肺部細(xì)胞(如上皮細(xì)胞)很可能也會(huì)受到毒性作用產(chǎn)生損傷。而上皮細(xì)胞損傷則可以引發(fā)一系列炎癥反應(yīng)，炎癥細(xì)胞的增加和其他免疫細(xì)胞的亢奮則可能提高身體對(duì)過敏原的反應(yīng)，從而引發(fā)獲得