糖苷鍵的立體選擇性合成以及糖基鳥苷二磷酸的化學(xué)酶法合成.pdf

1、糖類化合物不僅是生物體重要的生命能量來源，并且以多種作用機(jī)制以重要角色參與到生物體的病理生理學(xué)過程中，成為了很多潛在藥物的目標(biāo)化合物。近年來，復(fù)雜寡糖的化學(xué)合成取得了很多成就，但如何單一構(gòu)型地引入1，2-順式或反式的糖苷鍵仍然是一個(gè)巨大挑戰(zhàn)。為此，我們通過改變糖基化供體2-疊氮和2-氧芐基葡萄糖C-3，C-4和C-6的保護(hù)基來探究不同位點(diǎn)保護(hù)基對立體選擇性合成糖苷鍵的影響。研究中我們發(fā)現(xiàn)，在C-6保護(hù)基上引入氟可以通過其電子效應(yīng)或氫鍵的

2、作用穩(wěn)定糖基化反應(yīng)中供體氧鎓離子過渡態(tài)的存在形式，并介導(dǎo)糖基化受體以單一方向進(jìn)行親核進(jìn)攻，從而生成具有立體選擇性的糖苷鍵，其中受體空間位阻較大時(shí)傾向于生成1，2-cis糖苷鍵，較小時(shí)傾向于生成1，2-trans糖苷鍵。
　　在鳥苷二磷酸活化的糖類化學(xué)物中，鳥苷二磷酸甘露糖對于真核細(xì)胞N-糖鏈，糖基磷脂酰肌醇靶點(diǎn)，甘露糖基化的O-糖鏈以及細(xì)菌細(xì)胞表面多聚糖的合成過程中甘露糖基化供體多萜醇磷酸β-D-甘露糖的生物學(xué)合成起著至關(guān)重要的作