乳糖基胍及硫代糖苷的合成.pdf

1、近年來，胍類化合物的合成及開發(fā)已成為研究的熱點(diǎn)之一，許多胍類化合物具有很高的生理和藥理活性，諸如抗單純皰疹病毒、抗真菌、抗高血壓、抗瘧、抗菌、抗心率失常等活性．含噻唑基團(tuán)的胍具有抗菌和抗癌等活性．本研究室前期的工作表明，某些保護(hù)的單糖修飾的含噻唑基團(tuán)的胍具有抗HIV-1蛋白酶、抗HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)和一氧化氮合酶抑制劑的活性．為了進(jìn)一步研究糖基的作用，我們制得了一系列新化合物N-烷基/芳基-N-(4/6-取代苯

2、并噻唑-2-基)-N"-(2，3，6，2'，3'，4'，6'-七-O-乙?；?β-乳糖基)胍，并在CH<,3>OH/CH<,3>ONa作用下得到脫保護(hù)的含苯并噻唑基的乳糖基胍． 硫代糖苷在碳水化合物化學(xué)和糖生物學(xué)上起著重要的作用，這主要是由于硫代糖苷易于合成，穩(wěn)定性好，在反復(fù)的保護(hù)及脫保護(hù)反應(yīng)中不受影響，反應(yīng)具有多樣性等特點(diǎn)．此外，S-苷比天然O-苷的抗糖苷酶的裂解作用強(qiáng)，因此硫代糖苷可作為糖基給體及溫和的糖苷酶競爭性抑制劑．所

3、有新化合物的結(jié)構(gòu)均經(jīng)IR,<'1>H NMR，<'13>C NMR,MS譜和元素分析得以證實(shí)． 本論文的主要工作： 1.用乙?；娜樘腔惲蚯杷狨ヅc2-氨基-4/6-取代苯并噻唑作用，得到相應(yīng)的糖基硫脲，再在氯化汞存在下與伯/仲胺反應(yīng)，一步合成乙酰基保護(hù)的糖基胍，然后用甲醇鈉/甲醇溶液脫去保護(hù)基． 2.將2-氨基-取代苯并噻唑或2-氨基-取代苯基噻唑與氯乙酰氯反應(yīng)，得到2-氯-N-(取代苯并噻唑或苯基噻唑-2-基

4、)乙酰胺，然后與1-硫代糖經(jīng)S<,N><,2>取代反應(yīng)得到相應(yīng)的硫代糖苷． 本論文的創(chuàng)新點(diǎn)： 1.制得了一系列新化合物N-烷基/芳基-N'-(4/6-取代苯并噻唑-2-基)-N"-(2，3，6，2'，3'，4'，6'-七-O-乙酰基-β-乳糖基)胍，特別是對仲胺反應(yīng)成胍的條件進(jìn)行了探索．并在CH<,3>OH/CH<,3>ONa作用下制得脫保護(hù)的含苯并噻唑基的乳糖基胍． 2.將1-硫代糖和2-氯-N-(取代苯并或苯