MiR-1236抑制VprBP翻譯調(diào)節(jié)HIV-1復(fù)制研究及HIV-1感染后長期不發(fā)病中國人群基因多態(tài)性分析.pdf

1、本文對MiR-1236抑制VprBP翻譯調(diào)節(jié)HIV-1復(fù)制研究及HIV-1感染后長期不發(fā)病中國人群基因多態(tài)性進(jìn)行了分析。本研究分為兩個部分：
　?、錗iR-1236抑制VprBP翻譯調(diào)節(jié)HIV-1復(fù)制研究。單核細(xì)胞不易被 HIV-1所感染,但當(dāng)其分化成樹突狀細(xì)胞或巨噬細(xì)胞后易于被HIV-1感染。多種機(jī)制參與調(diào)控 HIV-1在單核細(xì)胞中感染的限制性。細(xì)胞內(nèi)miRNA能通過靶向結(jié)合HIV-1基因組或宿主基因轉(zhuǎn)錄本來調(diào)控HIV-1感染。

2、在本工作中,我們分析了單核細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞中基因和miRNA表達(dá)譜,發(fā)現(xiàn)宿主蛋白VprBP(HIV-1 Vpr結(jié)合蛋白)的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物在單核細(xì)胞中被miR-1236所抑制,從而促進(jìn)了單核細(xì)胞對HIV-1的限制。向單核細(xì)胞中轉(zhuǎn)染miR-1236的抑制劑促進(jìn)VprBP的翻譯,顯著提高了病毒感染。樹突狀細(xì)胞中轉(zhuǎn)入的外源人工合成miR-1236模擬物抑制了VprBP的翻譯,相應(yīng)地,顯著降低了病毒感染。我們的結(jié)果強(qiáng)調(diào)了miRNA調(diào)控宿主細(xì)胞對HIV-

3、1感染分化依賴的限制性作用。理解宿主miRNA對HIV-1感染的調(diào)控作用有助于鑒定新的抗病毒蛋白靶標(biāo)以及發(fā)展新的抗病毒策略。
　?、鍴IV-1感染后長期不發(fā)病中國人群基因多態(tài)性分析。少部分人感染HIV-1很長時間(>10年)后在不經(jīng)過治療的情況下也不會發(fā)展成為艾滋病,我們將這部分人稱作長期不發(fā)病病人(long-term non-progressors, LTNP)。病毒,免疫和宿主遺傳因素之間的相互影響介導(dǎo)了這一表型。闡述清楚關(guān)鍵