高遷移率族蛋白B1在子宮內(nèi)膜腺癌中的表達及意義.pdf

1、背景：子宮內(nèi)膜癌是原發(fā)于子宮內(nèi)膜的惡性腫瘤，是婦科最常見的惡性腫瘤之一，目前在許多國家已經(jīng)超過子宮頸癌成為發(fā)病率最高的婦女惡性生殖道腫瘤，而且其發(fā)病率仍呈上升趨勢。子宮內(nèi)膜樣腺癌是最常見的亞型，約占80％左右，其發(fā)生與雌激素持續(xù)刺激密切相關。高遷移率族蛋白B1(high mobility group box-1，HMGB1)是一種廣泛分布的核內(nèi)非組蛋白染色質結合蛋白，HMGB1與其受體晚期糖基化終末產(chǎn)物受體(receptor for a

2、dvanced glycation end products，RAGE)在多種惡性腫瘤中發(fā)現(xiàn)其表達水平增高。HMGB1最初被作為介導晚期炎癥反應的細胞因子來研究，由激活的單核/巨噬細胞和凋亡、壞死的細胞釋放到細胞外。有報道認為HMGB1過表達引起某些基因表達失調，從而參與腫瘤的發(fā)生、浸潤和轉移。已發(fā)現(xiàn)HMGB1可以與甾體類激素受體相互作用，尤其是在雌激素相關的乳腺癌細胞中。但是在國內(nèi)外尚未見到有關HMGB1與子宮內(nèi)膜癌關系的報道。

3、>　　 目的：研究高遷移率族蛋白B1(high mobility group box-1，HMGB1)在子宮內(nèi)膜腺癌組織及細胞系中的表達，并分析其與腫瘤分化程度、浸潤、轉移以及手術病理分期之間的關系。同時檢測HMGB1在子宮內(nèi)膜癌患者血清中的表達，分析其與手術病理分期之間的相關性，探討HMGB1作為子宮內(nèi)膜癌腫瘤標志物的可行性。
　　 方法：應用免疫組織化學染色法檢測45例不典型增生子宮內(nèi)膜、120例子宮內(nèi)膜腺癌和20例正常子

4、宮內(nèi)膜組織中HMGB1的表達情況，并應用免疫印跡法(Western blot)分析HMGB1的表達水平；另外選取高、中、低分化子宮內(nèi)膜腺癌細胞系ECC-1、HEC-l-a、KLE細胞，應用免疫細胞化學染色和Western blot檢測其HMGB1的表達差異。同時應用酶聯(lián)免疫吸附試驗(Enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)檢測40例子宮內(nèi)膜癌患者和40例正常婦女血清HMGB1含量。
　　

5、結果：HMGB1在子宮內(nèi)膜癌和不典型增生組織中的陽性表達率分別為80.00％(96/120)、66.67％(30/45)，明顯高于正常內(nèi)膜5.00％(1/20)，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；HMGB1表達陽性率與腫瘤浸潤程度、轉移和手術病理分期聯(lián)系密切(P＜0.05)，而與腫瘤的分化程度無明顯聯(lián)系(P＞0.05)。ECC-1、HEC-1-a、KLE細胞中均發(fā)現(xiàn)HMGB1表達，表達水平無明顯差異。HMGB1在正常婦女、Ⅰ期、Ⅱ期及Ⅲ