鼻咽癌患者組織及血液中線粒體DNA D-Loop區(qū)突變.pdf

1、P O S T D O C T O R A L R E S E A R C H R E P O R T ，N A N Z H A N G , 2 0 0 0AB BREVI A TI ONSmt DNA M i t o c h o n d r ia l DN An DNA n u c l e u s DNAD - l o o p D i s p l a c e m e n t - l o o pP CR - S S CP P

2、 o l y m e r a s e C h a i n R e a c t i o n a n d S i n g l e S t r a n d C o n f o r m a t i o n P o l y m o r p h i s mNP C n a s o p h a r yn g e a l c a r c i n o m aROS r e a c t i v e o x y g e n s p e c

3、i e sOXP HOS o x i d a t i v e p h o s p h o r yl a t i o nmt M S l m i t o c h o n d r i a l m i c r o s a t e l l i t e i n s t a b i l i t yu p n u c l e o t i d e p o s i t i o nTC t i s s u e o f c a r c i n o

4、 maB C b l o o d s a m p l e o f c a r c i n o m aNB b l o o d s a m p l e o f h e a l t h p e r s o nmt Gl m i t o c h o n d r i a l g e n o m e i n s t a b i l i t y- - ， 一 . 一 一 一一 . 一 一 一 一 一 一 一 ‘ 一 喇 一 . 一

5、 一 ~ 一 -甲一 ~ - . - - 一一 3-P O S T D O C T O R A L R E S E A R C H R E P O R T N A N Z H A N G , 2 0 0 4自 由 基富積在線粒體中， 對(duì)線粒體 D N A 產(chǎn)生 攻擊;另一方面則是由 于線粒體 D N A 缺乏核染色體那樣的組蛋白的 保護(hù)，負(fù)責(zé)線粒體 D N A復(fù)制的聚合酶 Y 缺乏校正活性，以 及沒有完善的錯(cuò)配修復(fù)系統(tǒng); 這些

6、因素的綜合作用導(dǎo) 致線粒體 D N A的 變異和累積都比 核D N A 高出許多; 在衰老、 癌變和缺血缺氧引 發(fā)的細(xì)胞壞死等現(xiàn)象中都發(fā)現(xiàn)線粒體D N A 變異，一些腫瘤組織中還發(fā)現(xiàn)線粒體 D N A 編碼基因的 轉(zhuǎn)錄水平升高和線粒體 D N A 拷貝數(shù)的 增加等現(xiàn)象。復(fù)制起始時(shí)， m t D N A 會(huì)形成由羊 鏈和雙鏈共同 形成的三鏈環(huán)，即D -l o o p . 線粒體D N A D -l o o p 區(qū)突變較多的原因:1 ,

7、 D - l o o p 區(qū) 是m t D N A 復(fù) 制和轉(zhuǎn)錄的 重要 調(diào)控區(qū)， 包 含啟動(dòng)子、 復(fù)制起 始位點(diǎn)等;2 , D -l o o p 區(qū) 是m t D N A 在復(fù)制時(shí)與線粒 體內(nèi) 膜結(jié)合的 位點(diǎn)，自 由 基 和線粒體膜上的 脂質(zhì)過 氧化物等很容易 對(duì)單鏈形成攻 擊， 使m t D N A 的D -l o o p 損傷的 可能 性比m t D N A上的 其 他區(qū) 域高; m t D N A 的D - l o o p 控

8、制著m t D N A 的復(fù)制和 轉(zhuǎn)錄， 在某些位點(diǎn) 上的 變異可能會(huì)影響到 m t D N A 復(fù)制和轉(zhuǎn)錄的能力，導(dǎo)致 m t D N A 拷貝 數(shù)和 m t D N A 編碼基因的轉(zhuǎn)錄水平發(fā)生改 變， 通過與細(xì)胞核的 相互 作用， 最終可能 會(huì)對(duì)細(xì)胞的 性質(zhì)產(chǎn)生影響， 對(duì)腫瘤的發(fā)生發(fā)展產(chǎn)生影響。因此研究 m t D N A的 D -l o o p 在腫瘤組織中的變異情況對(duì)認(rèn)識(shí)腫瘤發(fā)生的機(jī)理具有一定的意義。到目 前為l l : &#

9、39;國(guó)內(nèi) 外尚 無鼻 咽癌 m t D N A的相關(guān)研究。 木研究以 健康人的血液， 及癌旁 正 常組 織作為參 照， 對(duì)鼻 咽癌組 織及血 液中m t D N A 的D -1 o o p 的 變異 情況作了 初步研究。材料與方法一 標(biāo)本2 0 例鼻咽癌患者外周靜脈血及其相應(yīng)的癌組織、 臨近的正常組織標(biāo)本: 標(biāo)本來源于四川大學(xué)華西醫(yī)院耳鼻喉科和中山 市人民 醫(yī)院 耳鼻喉科;另外采集了 1 0例健康人外周一 ~ 一 ~ ~ ~ - 一