二種兒童特殊類型糖尿病發(fā)病相關(guān)基因檢測.pdf

1、第一部分：先天性全身性脂肪營養(yǎng)不良伴糖尿病的基因檢測 背景：新生兒糖尿病(NDM)是一種少見的特殊類型糖尿病，分永久性NDM和暫時性NDM。有多種基因參與發(fā)病。國內(nèi)雖有個別病例報道，但迄今尚無患者基因?qū)W研究報道。 目的：研究一例男性NDM患兒及其父母的KCNJ11基因突變情況，以了解中國NDM患者的發(fā)病機制。 對象和方法：對一例1歲半NDM患兒及其父母的KCNJ11基因外顯子以及兩端相鄰內(nèi)含子進行DNA測序并與基

2、因庫比對，尋找突變位點。 結(jié)果：對患兒KCNJ11基因整個編碼區(qū)域及周圍鄰近非編碼區(qū)域DNA的序列分析共發(fā)現(xiàn)3個雜合突變，一個為同義突變(c.570C>T：A190A)和兩個錯義突變(c.67A>G：K23E，c.1009G>A：V337I)。同時在患兒父母中也發(fā)現(xiàn)了上述3種雜合突變。 結(jié)論：A190A對蛋白質(zhì)序列及結(jié)構(gòu)不產(chǎn)生任何影響，而K23E和V337I則改變了蛋白質(zhì)序列，但它們是否改變了蛋白質(zhì)的空間結(jié)構(gòu)以及蛋白質(zhì)的

3、功能有待進一步證實。 第二部分：新生兒糖尿病的基因檢測 背景：先天性全身性脂肪營養(yǎng)不良(CGL)伴糖尿病(DM)是一種罕見的常染色體隱性遺傳疾病，它的基因型和表現(xiàn)型之間存在著異質(zhì)性。國內(nèi)雖有個別病例報道，但至今尚未有中國患者病因?qū)W研究報道。 目的：研究一例男性CGL，伴DM患兒及其家系的BSCL2基因和AGPAT2基因突變情況，以了解中國CGL患者的發(fā)病機制。 對象和方法：對CGL伴DM 7歲男孩與其5個

4、表現(xiàn)型正常家人的BSCL2基因和AGPAT2基因所有外顯子以及兩端相鄰內(nèi)含子進行。DNA測序并與基因庫比對，尋找突變位點。 結(jié)果：對患兒BSCL2基因整個編碼區(qū)域及周圍鄰近非編碼區(qū)域DNA的序列分析發(fā)現(xiàn)該基因第5外顯子上第909位核苷酸G到T的純合突變。同時在患兒家庭成員中發(fā)現(xiàn)同一G到T的雜合突變。該突變導(dǎo)致第189位編碼谷氨酸的密碼子被終止密碼代替(E189X)。所有對象的AGPAT2基因中沒有發(fā)現(xiàn)異常。 結(jié)論：本例C