周期性牽張肺泡Ⅱ型上皮細胞的生物力學效應及信號轉導機制研究.pdf

1、第一部分肺泡Ⅱ型上皮細胞對周期性牽張的炎性反應　　目的：應用細胞力學的方法研究周期性牽張肺泡Ⅱ型上皮細胞與炎性介質(zhì)IL-8分泌的關系. 結論： 肺泡II型上皮細胞在周期性的機械牽張應力作用下,以牽張劑量和時間依賴的方式分泌炎性介質(zhì)IL-8,而周期性牽張頻率不影響IL-8分泌.同時也說明肺泡II型上皮細胞是呼吸機相關性肺損傷時炎性介質(zhì)的來源. 第二部分周期性牽張應力作用下肺泡Ⅱ型上皮細胞黏附功能的研究 目的：應用

2、細胞力學的方法研究周期性牽張肺泡Ⅱ型上皮細胞黏附分子sICAM-1的表達及對中性粒細胞的黏附作用. 結論：肺泡Ⅱ上皮細胞A549在機械應力作用下表達胞間黏附分子-1,同時增加了中性粒細胞對于被牽張的肺泡Ⅱ上皮細胞A549的黏附.牽張應力誘發(fā)的胞間黏附分子-1的表達為呼吸機相關性肺損傷和炎癥之間搭建起一個重要的橋梁。 第三部分核轉錄因子(NF-K B)信號轉導途徑 目的：觀察周期性機械應力促進肺泡Ⅱ型上皮細胞細胞因

3、子及黏附分子表達的信號轉導機制研究. 結論： 核轉錄因子(NF-K B)信號轉導途徑參與了周期性機械牽張刺激肺泡Ⅱ型上皮細胞IL-8和sICAM-1分泌,PDTC通過抑制IkB α的降解而降低細胞因子的釋放,從細胞水平為機械通氣肺損傷提供理論依據(jù)和治療靶點。 第四部分病理狀態(tài)的肺泡Ⅱ型上皮細胞在周期性牽張應力作用下的生物力學效應研究 目的：應用細胞力學的研究方法來闡明病理狀態(tài)的肺泡Ⅱ型上皮細胞在周期性牽張應力作用

4、下的生物力學效應. 結論：應用細胞力學的研究方法發(fā)現(xiàn)LPS/TNFα和機械牽張應力在肺泡Ⅱ型上皮細胞分泌炎性介質(zhì)IL-8和sICAM-1方面具有協(xié)同效應.肺泡Ⅱ型上皮細胞對于機械牽張應力的反應依賴于其所處的不同病理狀態(tài)及所實施的機械牽張應力模式,這對于ARDS患者的預后具有十分重要的意義. 第五部分 目的：應用細胞力學的方法研究周期性牽張肺泡Ⅱ型上皮細胞早期凋亡現(xiàn)象. 結論機械應力刺激肺泡II型上皮細胞導