姜黃素HAT抑制活性與其抗腫瘤活性的相關性.pdf

1、姜黃素(Curcumin)是一種多酚類物質，可抑制多種腫瘤細胞的體外生長以及體內腫瘤發(fā)生，在癌癥預防和治療方面有很大的發(fā)展?jié)摿?。組蛋白乙酰轉移酶(Histone acetyltranfesase，HAT)與組蛋白去乙酰酶(Histone deacetylase，HDAC)共同調節(jié)核心組蛋白的乙酰化狀態(tài)。HAT過度表達可募集多種轉錄因子，導致基因表達異常，從而引發(fā)腫瘤或其他疾病。近年研究報道，姜黃素是一個典型的HAT抑制劑，我們就姜黃素H

2、AT抑制活性與其抗腫瘤作用的相關性進行了初步探討。 在體外酶學檢測中，姜黃素對HDAC活性無影響，而SAHA可明顯抑制HDAC活性，IC50為0.41 μM；姜黃素具有良好的HAT抑制活性，IC50為53 μM。 在細胞毒性實驗中，姜黃素可抑制多種腫瘤細胞的生長，IC50范圍為5～30μM。HDAC抑制劑SAHA也可抑制多種腫瘤細胞的生長，IC50范圍為0.45～3.86 μM。采用概率和法計算姜黃素與SAHA聯(lián)合應用在

3、細胞毒性水平上的相互作用，顯示姜黃素與0.33μM SAHA聯(lián)合應用時，表現(xiàn)為單純相加或拮抗效應；與1μMSHA聯(lián)合應用時，表現(xiàn)為拮抗效應。 在蛋白水平，姜黃素與SAHA均促進細胞組蛋白乙酰化，但姜黃素的作用很弱。姜黃素與SAHA聯(lián)合應用時，組蛋白乙酰化水平表現(xiàn)為相加或協(xié)同。使用半定量RT-PCR法檢測p21CIP/WAF1mRNA表達，姜黃素與SAHA均可促進細胞p21CIP/WAF1mRNA的表達，高濃度的誘導量分別為1.3

4、～1.8倍和3～6倍。兩藥聯(lián)合應用時表現(xiàn)為姜黃素拮抗SAHA誘導的p21CIP/WAF1mRNA表達，相互作用指數(shù)(CDI)小于0.85。流式細胞儀檢測顯示，姜黃素和SAHA均可誘導細胞產生ROS(Reative Oxygen Species，活性氧族)；兩藥聯(lián)合應用時，姜黃素明顯拮抗SAHA誘導的ROS產生。 以上結果表明，姜黃素在體外具有HAT抑制活性，而對HDAC活性無影響。在細胞水平對組蛋白乙酰化略有促進，在基因表達水平