脆性X綜合征大腦樹(shù)突棘及突觸發(fā)育關(guān)鍵期Drebrin和Icam-5的表達(dá).pdf

1、目的：觀察Fragile Mental Retardation-1(FMR-1)基因敲除(KO)鼠和對(duì)照鼠在樹(shù)突棘和突觸發(fā)育關(guān)鍵期大腦皮層DrebrinA、DrebrinE及ICMA-5mRNA水平變化，探討樹(shù)突棘形態(tài)和功能異常的成因。 方法：從小鼠大腦皮層中抽提RNA，逆轉(zhuǎn)錄后采用real—timePCR方法，以β—actin作為內(nèi)參，推測(cè)目標(biāo)蛋白mRNA水平。實(shí)驗(yàn)時(shí)間點(diǎn)選取在小鼠神經(jīng)元細(xì)胞樹(shù)突棘和突觸形成關(guān)鍵期，并分為小鼠出

2、生后第7天、第14天、第21天、第28天4個(gè)時(shí)間點(diǎn)。 結(jié)果：DrebrinAmRNA水平上升至第21天最高，在28天稍下降，其中KO組第14天水平顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)；DrebrinEmRNA水平在出生后迅速下降，到第14天達(dá)最低后，下降漸緩，KO組第14天水平顯著高于對(duì)照組(P＜0.01)；Icam-5mRNA水平與DrebrinA趨勢(shì)相似，出生后持續(xù)上升，在第21天達(dá)到最高，在28天稍下降，KO組第14和21天水平

3、顯著高于對(duì)照組(p＜0.05，p＜0.05)。 結(jié)論： 1．DrebrinA和DrebrinE在樹(shù)突棘和突觸發(fā)育關(guān)鍵期的表達(dá)交替延遲及Icam-5的過(guò)度表達(dá)是脆性x綜合征樹(shù)突棘缺陷的原因之一。 2．脆性X綜合征樹(shù)突棘形態(tài)功能異常除棘內(nèi)相關(guān)蛋白表達(dá)異常外還與樹(shù)突棘表面蛋白的細(xì)胞外信號(hào)傳導(dǎo)有關(guān)，使得原有的理論解釋更趨完善。 3．Drebrin和Icam-5可能影響機(jī)制：因DrebrinA在KO小鼠大腦皮層樹(shù)突