新煙堿類(lèi)殺蟲(chóng)劑類(lèi)似物的毒力與交互抗性評(píng)價(jià).pdf

1、隨著第一個(gè)成功開(kāi)發(fā)的新煙堿類(lèi)殺蟲(chóng)劑吡蟲(chóng)啉（imidacloprid）的問(wèn)世，科研機(jī)構(gòu)通過(guò)對(duì)此類(lèi)化合物的官能團(tuán)變換和構(gòu)效，相繼研發(fā)了一系列新煙堿類(lèi)殺蟲(chóng)劑，如噻蟲(chóng)啉(thiacloprid)、噻蟲(chóng)嗪（thiamethoxam）、呋蟲(chóng)胺（dinotefuran）、氟啶蟲(chóng)胺腈(sulfoxaflor)。國(guó)內(nèi)相關(guān)研究單位在吡蟲(chóng)啉的基礎(chǔ)上通過(guò)結(jié)構(gòu)改造與優(yōu)化自主研發(fā)了一系列吡蟲(chóng)啉類(lèi)似物，其生物活性有待檢測(cè)。
　　新煙堿類(lèi)殺蟲(chóng)劑作用于昆蟲(chóng)煙堿型乙

2、酰膽堿受體（nicotinic acetylcholinereceptors，nAChRs），作為昆蟲(chóng)nAChRs的選擇性激動(dòng)劑都包含硝基(-NO2)或氰基(-CN)集團(tuán)的反式共軛結(jié)構(gòu)，例如吡蟲(chóng)啉（imidacloprid）和噻蟲(chóng)嗪（thiamethoxam）。通過(guò)引入稠環(huán)結(jié)構(gòu)控制其硝基為順式構(gòu)型，合成了一系列化合物，這些化合物殺蟲(chóng)范圍較寬，證明了該合成策略的合理性與可行性。
　　環(huán)氧蟲(chóng)啶（cycloxaprid）是作為一種順式硝

3、基新煙堿類(lèi)化合物，表現(xiàn)出高效、高選擇性、低毒等優(yōu)秀生物學(xué)特性，可能成為國(guó)際上具有重要影響力的新一類(lèi)殺蟲(chóng)劑，其活性顯著優(yōu)于吡蟲(chóng)啉。華東理工大學(xué)科研機(jī)構(gòu)以吡蟲(chóng)啉和環(huán)氧蟲(chóng)啶為先導(dǎo)化合物，通過(guò)對(duì)此類(lèi)化合物的官能團(tuán)變換，相繼研發(fā)了吡蟲(chóng)啉系列和環(huán)氧蟲(chóng)啶系列新煙堿類(lèi)殺蟲(chóng)劑類(lèi)似物。本文對(duì)這倆類(lèi)新煙堿類(lèi)類(lèi)似物進(jìn)行毒力評(píng)價(jià)與交互抗性評(píng)價(jià)，并對(duì)吡蟲(chóng)啉系列化合物IPP165059的作用機(jī)制進(jìn)行研究。
　　一、吡蟲(chóng)啉及其類(lèi)似物的室內(nèi)毒力評(píng)價(jià)
　　本章

4、吡蟲(chóng)啉類(lèi)似物是在吡蟲(chóng)啉基礎(chǔ)上通過(guò)加成反應(yīng)得到的。NJm455系列，NJm403系列，NJmb51系列18種藥劑對(duì)敏感品系褐飛虱進(jìn)行室內(nèi)毒力測(cè)定，篩選出校正死亡率較高的藥劑是NJm455A，NJm4033，NJmb514。在40ng/蟲(chóng)用藥量這三種藥劑的校正死亡率在相同濃度下與吡蟲(chóng)啉比較。NJm455A，NJm4033，NJmb514這三種藥劑校正死亡率均小于吡蟲(chóng)啉的校正死亡率。由于毒力遠(yuǎn)低于吡蟲(chóng)啉，評(píng)價(jià)認(rèn)為該類(lèi)化合物不存在繼續(xù)開(kāi)發(fā)的價(jià)值

5、。
　　二、吡蟲(chóng)啉系列、環(huán)氧蟲(chóng)啶系列的毒力及交互抗性評(píng)價(jià)
　　本章對(duì)吡蟲(chóng)啉、環(huán)氧蟲(chóng)啶及其衍生物進(jìn)行了室內(nèi)毒力測(cè)定和交互抗性評(píng)價(jià)。在吡蟲(chóng)啉系列中，IPP165059在敏感品系和抗性品系上的致死中量LD50值均小于吡蟲(chóng)啉，表明在吡蟲(chóng)啉結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上，用H原子取代吡啶環(huán)上的Cl原子，使得毒力增強(qiáng)。在環(huán)氧蟲(chóng)啶系列中，IPP165029和IPP165030在敏感品系上的LD50值均小于環(huán)氧蟲(chóng)啶;但是二者在抗性品系上的致死中量LD50值均大

6、于環(huán)氧蟲(chóng)啶，說(shuō)明這兩個(gè)化合物與吡蟲(chóng)啉存在比較明顯的交互抗性，使得兩個(gè)化合物在防治褐飛虱時(shí)存在不穩(wěn)定性。IPP165026在敏感品系和抗性品系上的致死中量LD50值均小于環(huán)氧蟲(chóng)啶，說(shuō)明IPP165026毒力比吡蟲(chóng)啉高。
　　在交互抗性方面，IPP165059與吡蟲(chóng)啉之間存在明顯的交互抗性，說(shuō)明IPP165059可能具有吡蟲(chóng)啉相同或相似的作用機(jī)理，需要進(jìn)一步開(kāi)展研究。
　　三、化合物IPP165059作用機(jī)制研究
　　IP

7、P165059和吡蟲(chóng)啉對(duì)爪蟾卵母細(xì)胞中表達(dá)的包含褐飛虱Nlαl和小鼠β2亞基的雜合受體Nlαl/β2的作用結(jié)果表明了二者作為激動(dòng)劑作用于昆蟲(chóng)nAChRs，其激動(dòng)反應(yīng)可以被典型的nAChRs抑制劑MLA和DHβE完全阻斷。
　　Y151S突變?cè)醋员緦?shí)驗(yàn)室篩選的褐飛虱品系（篩選超過(guò)30代）位于Nlαl亞基與激動(dòng)劑結(jié)合密切相關(guān)的LoopB上。外源表達(dá)與電生理實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，突變?cè)斐蒒Iα1/β2受體對(duì)IPP165059的敏感性下降3.53