可誘導(dǎo)的共刺激分子在EAU中的表達(dá)及其意義.pdf

1、中山大學(xué)博士學(xué)位論文Y768177可誘導(dǎo)的共刺激分子在EAU中的表達(dá)及其意義ExpressionandimplicationofinducibleCOstimulator(ICOS)inExperimentalAutoimmuneUveoretinitis專業(yè)：申請(qǐng)人：導(dǎo)師：學(xué)位類型：論文答辯委員會(huì)主席：委員：眼科學(xué)邢琳楊培增教授科學(xué)學(xué)位中山大學(xué)中IIIB艮科中心2005年4月邢琳博士學(xué)位論文：可誘導(dǎo)的共刺激分子在EAU中的表達(dá)及其意義

2、一中褒!!墨1999年，Hutloff等人用人的活化T細(xì)胞免疫小鼠得到一株單克隆抗體F44，之后被命名為可誘導(dǎo)的協(xié)同刺激分子(inducibleCO—stimulator／COS)。大鼠的ICOS也稱為活化誘導(dǎo)的淋巴細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)分子(activation—induciblelymphOCyteimmunomediatorymolecule，AILIM)。大鼠和小鼠的ICOS之間的同源性較強(qiáng)(85％一致性、。與CD28結(jié)構(gòu)性表達(dá)不同，IC

3、OS只表達(dá)于活化的T細(xì)胞上，且與記憶T細(xì)胞關(guān)系密切。發(fā)現(xiàn)之初，ICOS對(duì)111細(xì)胞分化的影響一系列研究證踢ICOS對(duì)Th2細(xì)胞的免疫應(yīng)答極為重要。ICOg阻斷莉?qū)⒁种品我浦埠骉h2細(xì)胞調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)的能力。另外ICOS的缺陷將導(dǎo)致Th2數(shù)量大為減少，IL4的水平降低，這表示T細(xì)胞向Th2分化的能力受到影響。tIancock等指出阻斷ICOS的共刺激作用將減少慢性排斥反應(yīng)的發(fā)生率，提高心臟移植的存活率。ICOS通路與由Th2細(xì)胞誘導(dǎo)的肺粘膜

4、炎癥有著密切聯(lián)系。隨后的一些研究證實(shí)，在以Tht反應(yīng)為主的一些動(dòng)物模型，如實(shí)驗(yàn)性包身免疫性癌脊髓膜炎(experimentalautoimmuneencephalomyelitis，EAE)，膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎(Collagen—InducedArthritis，CIA)，自身免疫性心肌炎(ExperimentalAutoimmuneMyocarditis，EAM)等的研究中發(fā)現(xiàn)ICOS共刺激途徑亦起到重要作用。研究表明，CD28共刺激途