CYP2C9酶、AT-,1-受體、5HT-,2A-受體的遺傳變異對(duì)高血壓發(fā)病和療效的影響.pdf

1、我們選取了CYP2C9基因型不同的高血壓患者進(jìn)行臨床研究,觀察CYP2C9基因型對(duì)單劑量洛沙坦藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)的影響.同時(shí),我們還聯(lián)合考察了洛沙坦的代謝酶CYP2C9和作用靶點(diǎn)AT1受體的遺傳多態(tài)性對(duì)于洛沙坦長(zhǎng)期療效的影響.苯溴馬隆是一種臨床常用的促進(jìn)尿酸排泄的藥物.已有的研究表明苯溴馬隆能改變?nèi)A法林的藥動(dòng)學(xué)參數(shù),影響其治療反應(yīng).最近的體外研究發(fā)現(xiàn)苯溴馬隆是CYP2C9酶的抑制劑.苯溴馬隆在老年高血壓病患者中可能與降壓藥物同時(shí)使用,也可能

2、影響洛沙坦的治療反應(yīng).為了明確苯溴馬隆對(duì)洛沙坦治療反應(yīng)可能產(chǎn)生的影響,我們選取了CYP2C9基因型不同的健康志愿者進(jìn)行了一項(xiàng)雙周期的藥動(dòng)學(xué)實(shí)驗(yàn),觀察苯溴馬隆對(duì)洛沙坦藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的影響及其與CYP2C9基因型的關(guān)系.血管緊張素Ⅱ 1型受體和5羥色胺2A受體是2種常見的G蛋白偶聯(lián)受體,國(guó)外的研究表明其遺傳多態(tài)性與高血壓病的發(fā)生可能存在相關(guān)性.同時(shí),這2種受體也是高血壓治療藥物的作用靶點(diǎn).我們?cè)谥袊?guó)漢族高血壓患者中查明了血管緊張素Ⅱ 1型受

3、體A1166C遺傳多態(tài)性和5羥色胺2A受體T102C遺傳多態(tài)性的分布及其與高血壓病的遺傳易感性之間的關(guān)系.目的:1.探討CYP2C9<'*>2、CYP2C9<'*>3、CYP2C9<'*>6三種遺傳多態(tài)性的分布在高血壓病人和健康對(duì)照組之間是否存在差異.2.探討CYP2C9<'*>3遺傳多態(tài)性對(duì)于單劑量洛沙坦藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)的影響.3.在健康志愿者中研究苯溴馬隆對(duì)于洛沙坦藥動(dòng)學(xué)的影響.4.探討血管緊張素Ⅱ 1型受體A1166C遺傳多態(tài)性的分